Inhibición de la arginasa en la lesión por isquemia-reperfusión

Antecedentes: la arginasa compite con la óxido nítrico sintasa por su sustrato común L-arginina. La regulación al alza de la arginasa en la enfermedad arterial coronaria (CAD) y la diabetes mellitus puede reducir la biodisponibilidad del óxido nítrico, lo que contribuye a la disfunción endotelial y al daño por isquemia-reperfusión. La inhibición de la arginasa reduce el tamaño del infarto en modelos animales. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue investigar si la inhibición de la arginasa protege de la disfunción endotelial inducida por isquemia-reperfusión en pacientes con CAD con o sin diabetes tipo 2.

Métodos: En este estudio cruzado con evaluación ciega se incluyeron pacientes masculinos con CAD (n=12) o CAD + diabetes tipo 2 (n=12). La vasodilatación dependiente del endotelio se evaluó mediante la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria radial antes y después de 20 min de isquemia-reperfusión durante la infusión intraarterial del inhibidor de la arginasa (N-hidroxi-nor-L-arginina, 0,1 mg/min). ) o solución salina.

Resultados: La isquemia-reperfusión del antebrazo fue bien tolerada. La vasodilatación independiente del endotelio se evaluó mediante nitroglicerina sublingual. La isquemia-reperfusión disminuyó la fiebre aftosa en pacientes con EAC del 12,7±5,2% a 7,9±4,0% durante la administración de solución salina (P<0.05). La administración de N-hidroxi-nor-L-arginina evitó la disminución de la fiebre aftosa en el grupo de EAC (10,3 ± 4,3 % al inicio frente a 11,5 ± 3,6 % en la reperfusión). La isquemia-reperfusión no redujo significativamente la FMD en pacientes con CAD + diabetes tipo 2. Sin embargo, la FMD en la reperfusión fue mayor después de la administración de nor-NOHA que después de la administración de solución salina en ambos grupos (P<0,01). La vasodilatación independiente del endotelio no difirió entre las ocasiones.

Conclusiones: La inhibición de la arginasa protege contra la disfunción endotelial causada por isquemia-reperfusión en pacientes con EAC. Por lo tanto, la inhibición de la arginasa puede ser una estrategia terapéutica prometedora en el tratamiento de la lesión por isquemia-reperfusión.