Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Arginase-remming bij ischemie-reperfusieletsel

17 april 2015 bijgewerkt door: John Pernow, Karolinska Institutet

Effect van remming van arginase op endotheliale functie geïnduceerd door ischemie-reperfusie bij patiënten met coronaire hartziekte

Het huidige project is ontworpen om de hypothese te testen dat arginase bijdraagt ​​aan endotheliale disfunctie geïnduceerd door ischemie-reperfusie bij patiënten met coronaire hartziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Arginase concurreert met stikstofoxidesynthase om hun gemeenschappelijke substraat L-arginine. Opwaartse regulatie van arginase bij coronaire hartziekte (CAD) en diabetes mellitus kan de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide verminderen, wat bijdraagt ​​aan endotheliale disfunctie en ischemie-reperfusieschade. Arginase-remming vermindert de grootte van het infarct in diermodellen. Daarom was het doel van de huidige studie om te onderzoeken of remming van arginase beschermt tegen endotheliale disfunctie veroorzaakt door ischemie-reperfusie bij patiënten met CAD met of zonder diabetes type 2.

Methoden: Mannelijke patiënten met CAD (n=12) of CAD + diabetes type 2 (n=12) werden opgenomen in deze cross-over studie met geblindeerde evaluatie. Endotheelafhankelijke vasodilatatie werd beoordeeld door flow-gemedieerde dilatatie (FMD) van de radiale slagader voor en na 20 minuten ischemie-reperfusie tijdens intra-arteriële infusie van de arginaseremmer (N-hydroxy-nor-L-arginine, 0,1 mg/min ) of zoutoplossing.

Resultaten: De onderarm ischemie-reperfusie werd goed verdragen. Endotheel-onafhankelijke vasodilatatie werd beoordeeld door sublinguale nitroglycerine. Ischemie-reperfusie verminderde FMD bij patiënten met CAD van 12,7 ± 5,2% tot 7,9 ± 4,0% tijdens toediening van zoutoplossing (P<0,05). Toediening van N-hydroxy-nor-L-arginine voorkwam de afname van FMD in de CAD-groep (10,3 ± 4,3% bij baseline vs. 11,5 ± 3,6% bij reperfusie). Ischemie-reperfusie verminderde FMD niet significant bij patiënten met CAD + type 2 diabetes. FMD bij reperfusie was echter hoger na nor-NOHA dan na toediening van zoutoplossing in beide groepen (P<0,01). Endotheel-onafhankelijke vasodilatatie verschilde niet tussen de gelegenheden.

Conclusies: Remming van arginase beschermt tegen endotheliale disfunctie veroorzaakt door ischemie-reperfusie bij patiënten met CAD. Arginase-remming kan daardoor een veelbelovende therapeutische strategie zijn bij de behandeling van ischemie-reperfusieletsel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 17176
        • Karolinska Institutet

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Coronaire hartziekte

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd >80 jaar, myocardinfarct/instabiele angina pectoris binnen 6 weken voorafgaand aan het onderzoek, fenomeen van Raynaud, perifere vasculopathieën, arteriële shunting of andere vasculaire chirurgie van de onderzoeksarm, elke bijkomende ziekte of aandoening die de mogelijkheid voor de patiënt om het studieprotocol naleven of voltooien, Deelnemer aan een lopend onderzoek, Onwil om deel te nemen na mondelinge en schriftelijke informatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: N-hydroxy-nor-arginine
N-hydroxy-nor-arginine 0,1 mg/min i.a. gedurende 20 minuten
Geneesmiddel: N-hydroxy-nor-arginine
Placebo-vergelijker: NaCl
NaCl 0,9%, 6 ml/min i.a. gedurende 20 minuten
Geneesmiddel: NaCl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in endotheliale functie
Tijdsspanne: 20 min reperfusie
Flow-gemedieerde dilatatie van de radiale slagader
20 min reperfusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karolinska Institutet

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Pernow, MD, PhD, Karolinska Institutet

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

12 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2015

Laatst geverifieerd

1 april 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AIR

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren