Inibizione dell'arginasi nella lesione da ischemia-riperfusione

Contesto: l'arginasi compete con l'ossido nitrico sintasi per il loro comune substrato L-arginina. La sovraregolazione dell'arginasi nella malattia coronarica (CAD) e nel diabete mellito può ridurre la biodisponibilità dell'ossido nitrico contribuendo alla disfunzione endoteliale e al danno da ischemia-riperfusione. L'inibizione dell'arginasi riduce le dimensioni dell'infarto nei modelli animali. Pertanto lo scopo del presente studio era di indagare se l'inibizione dell'arginasi protegge dalla disfunzione endoteliale indotta da ischemia-riperfusione in pazienti con CAD con o senza diabete di tipo 2.

Metodi: In questo studio cross-over con valutazione in cieco sono stati inclusi pazienti di sesso maschile con CAD (n=12) o CAD + diabete di tipo 2 (n=12). La vasodilatazione endotelio-dipendente è stata valutata mediante dilatazione flusso-mediata (FMD) dell'arteria radiale prima e dopo 20 min di ischemia-riperfusione durante l'infusione intra-arteriosa dell'inibitore dell'arginasi (N-idrossi-nor-L-arginina, 0,1 mg/min ) o salino.

Risultati: L'ischemia-riperfusione dell'avambraccio è stata ben tollerata. La vasodilatazione endotelio-indipendente è stata valutata mediante nitroglicerina sublinguale. L'ischemia-riperfusione ha ridotto l'afta epizootica nei pazienti con CAD dal 12,7±5,2% al 7,9±4,0% durante la somministrazione di soluzione salina (P<0,05). La somministrazione di N-idrossi-nor-L-arginina ha impedito la diminuzione dell'afta epizootica nel gruppo CAD (10,3±4,3% al basale vs. 11,5±3,6% alla riperfusione). L'ischemia-riperfusione non ha ridotto significativamente l'afta epizootica nei pazienti con CAD + diabete di tipo 2. Tuttavia, l'afta epizootica alla riperfusione era più alta dopo nor-NOHA rispetto alla somministrazione di soluzione salina in entrambi i gruppi (P<0,01). La vasodilatazione endotelio-indipendente non differiva tra le occasioni.

Conclusioni: L'inibizione dell'arginasi protegge dalla disfunzione endoteliale causata da ischemia-riperfusione nei pazienti con CAD. L'inibizione dell'arginasi può quindi essere una promettente strategia terapeutica nel trattamento del danno da ischemia-riperfusione.