Inhibition de l'arginase dans les lésions d'ischémie-reperfusion

Contexte : L'arginase est en concurrence avec l'oxyde nitrique synthase pour leur substrat commun, la L-arginine. La régulation à la hausse de l'arginase dans les maladies coronariennes (CAD) et le diabète sucré peut réduire la biodisponibilité de l'oxyde nitrique contribuant au dysfonctionnement endothélial et aux lésions d'ischémie-reperfusion. L'inhibition de l'arginase réduit la taille de l'infarctus dans les modèles animaux. Par conséquent, l'objectif de la présente étude était d'étudier si l'inhibition de l'arginase protège du dysfonctionnement endothélial induit par l'ischémie-reperfusion chez les patients atteints de coronaropathie avec ou sans diabète de type 2.

Méthodes : Des patients de sexe masculin atteints de coronaropathie (n=12) ou de coronaropathie + diabète de type 2 (n=12) ont été inclus dans cette étude croisée avec évaluation en aveugle. La vasodilatation dépendante de l'endothélium a été évaluée par la dilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère radiale avant et après 20 min d'ischémie-reperfusion pendant la perfusion intra-artérielle de l'inhibiteur de l'arginase (N-hydroxy-nor-L-arginine, 0,1 mg/min ) ou une solution saline.

Résultats : L'ischémie-reperfusion de l'avant-bras a été bien tolérée. La vasodilatation indépendante de l'endothélium a été évaluée par la nitroglycérine sublinguale. L'ischémie-reperfusion a diminué la fièvre aphteuse chez les patients atteints de coronaropathie de 12,7 ± 5,2 % à 7,9 ± 4,0 % lors de l'administration de solution saline (P<0,05). L'administration de N-hydroxy-nor-L-arginine a empêché la diminution de la fièvre aphteuse dans le groupe CAD (10,3 ± 4,3 % au départ contre 11,5 ± 3,6 % à la reperfusion). L'ischémie-reperfusion n'a pas significativement réduit la fièvre aphteuse chez les patients atteints de coronaropathie + diabète de type 2. Cependant, la fièvre aphteuse à la reperfusion était plus élevée après nor-NOHA qu'après l'administration de solution saline dans les deux groupes (P <0,01). La vasodilatation indépendante de l'endothélium ne différait pas entre les occasions.

Conclusions : L'inhibition de l'arginase protège contre la dysfonction endothéliale causée par l'ischémie-reperfusion chez les patients atteints de coronaropathie. L'inhibition de l'arginase peut ainsi être une stratégie thérapeutique prometteuse dans le traitement des lésions d'ischémie-reperfusion.