法洛四联症的右心室功能障碍：肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制 (Redefine)
理由：由于心脏手术的进步，成年先天性心脏病 (CHD) 患者的患病率在过去几十年中稳步上升。 这些患者中有大量应对右心室 (RV) 容积或压力超负荷，这主要是由儿童时期心脏手术后的残留病变引起的。 法洛四联症 (TOF) 中因肺动脉反流导致的 RV 过载可导致 RV 功能障碍。 这些发现需要密切监测 RV 功能，并采取充分且基于证据的药物治疗，以降低这一年轻患者群体的发病率和死亡率。 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 在心室衰竭患者中被激活，与受影响的（左或右）心室无关。 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB's) 是充当 RAAS 抑制剂的药物。 此前，大型试验已经证明血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂对获得性左心室 (LV) 功能障碍患者的发病率和死亡率具有有益作用。 ARB 在获得性左室功能障碍患者中的作用与 ACE 抑制剂相似，但因咳嗽等副作用而停药的情况较少。 在因肺动脉瓣反流导致 RV 超负荷的 TOF 患者中，肺动脉瓣置换术导致 RV 大小和肺动脉瓣返流减少。 目前的指南建议经验性使用 RAAS 抑制剂治疗先天性心脏病成年患者的右心室功能障碍。 然而，RAAS 抑制对没有严重瓣膜病变的成年 TOF 患者右心室功能障碍的实际影响尚未得到充分研究。 因此，我们建立了拟议的研究，并假设 ARB 对 RV 功能障碍但没有严重瓣膜病变的成年 TOF 患者的 RV 射血分数有有益影响。
目的：改善右心室功能不全但无严重瓣膜病变的成年 TOF 患者的右心室射血分数。
研究设计：前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。 随访两年 研究人群：患有右心室功能不全的法洛四联症成年患者，定义为右心室射血分数 < 50% 且无严重瓣膜病变 干预：患者随机接受氯沙坦 150 mg 每天一次，或接受安慰剂相同的方案。 主要研究参数/终点：主要终点是 RV 射血分数变化的差异，由心血管磁共振成像 (CMR) 确定，在两年的随访中治疗组和对照组之间。
与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：除血液分析外，所有调查都是无创且无风险的。 患者的负担主要包括到诊所就诊所消耗的时间。 在这些访问中，时间将用于： 病史采集和身体检查（15 分钟）；生活质量评分（15 分钟）；实验室检查（6次静脉穿刺，总抽血量约90ml）。 心肺运动试验（1 小时）、超声心动图（15 分钟）和 CMR（45 分钟）是常规医疗保健的一部分。 氯沙坦的不良反应通常是有限的，包括由于低血压、肾功能损害、高钾血症和肝功能损害引起的头晕。 我们预计在两年的随访期间，与对照组相比，干预组的 RV 功能没有变化或增加，这对这个年轻的研究人群来说将是一个很大的好处。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Amsterdam、荷兰
- 招聘中
- Academic Medical Center
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首席研究员：
- J.P. Bokma
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首席研究员：
- B.J.M. Mulder
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首席研究员：
- B.J. Bouma
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Groningen、荷兰
- 主动，不招人
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Leiden、荷兰
- 招聘中
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Nieuwegein、荷兰
- 主动，不招人
- St Antonius Ziekenhuis
-
Nijmegen、荷兰
- 主动，不招人
- St Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Utrecht、荷兰
- 主动，不招人
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
为了有资格参加这项研究，受试者必须满足以下所有标准：成年且精神上有能力；和法洛四联症；右心室功能障碍，定义为通过心血管磁共振成像 (CMR) 测量的右心室射血分数为 50% 或更低。 通过 CMR 或超声心动图测量，不超过中度三尖瓣或肺动脉瓣反流或超过中度肺动脉狭窄。
排除标准：
- 无法给予知情同意
- 对氯沙坦或其任何帮助物质过敏
- CMR 的禁忌症
- 既往或当前的血管性水肿是否与使用 ACEI 或 ARB 有关
- 已知双侧肾动脉狭窄
- 当前症状性低血压
- 估计肾小球滤过率为 30 毫升/分钟或更低
- 血浆钾水平为 5.5 mmol/L 或更高
- 中度至重度肝病：Child Pugh B 级或 C 级
- 血浆转氨酶水平升高超过正常上限的三倍
- 目前正在使用 ACEI 或 ARB 治疗高血压，不能停药
- 目前正在接受氯化钾、甲氧苄氨嘧啶、他克莫司或环孢菌素治疗，不能停药
- 孕妇或哺乳期妇女
- 希望在学习期间生孩子
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氯沙坦 150mg 每日
氯沙坦：白色薄膜包衣双凸片（50mg），直径8mm。
每日一次，三粒。
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安慰剂比较：安慰剂每天 150 毫克
安慰剂：直径8mm的白色薄膜包衣双凸片（50mg）。
每日一次，三粒。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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右心室射血分数
大体时间：两年
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RV EF 通过心血管磁共振成像 (CMR) 测量
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两年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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RV 体积 (CMR)
大体时间：两年
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两年
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肺动脉瓣反流（CMR 和超声心动图）
大体时间：两年
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两年
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主动脉根部直径（CMR 和超声心动图）
大体时间：两年
|
两年
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RV 和 LV 功能的超声心动图参数
大体时间：一年两年
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一年两年
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最大运动能力 (VO2 max)
大体时间：两年
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两年
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因心力衰竭住院
大体时间：两年
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两年
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（超）室性心律失常的患病率
大体时间：两年内
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两年内
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血清 ntproBNP 水平
大体时间：一年两年
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一年两年
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NYHA等级
大体时间：两年
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两年
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生活质量（SF 36 和 SQUASH）
大体时间：两年
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两年
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死亡
大体时间：两年
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两年
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RV 质量 (CMR)
大体时间：两年
|
两年
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左心室射血分数 (CMR)
大体时间：两年
|
两年
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LV 体积 (CMR)
大体时间：两年
|
两年
|
|
LV 质量 (CMR)
大体时间：两年
|
两年
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血清 Galectin-3 水平
大体时间：两年
|
两年
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循环微RNA
大体时间：两年
|
两年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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