Disfunção Ventricular Direita na Tetralogia de Fallot: Inibição do Sistema Renina-angiotensina-aldosterona (Redefine)

Justificativa: A prevalência de pacientes adultos com doença cardíaca congênita (DCC) aumentou constantemente nas últimas décadas, devido aos avanços da cirurgia cardíaca. Um grande número desses pacientes lida com sobrecarga de volume ou pressão do ventrículo direito (VD), em grande parte causada por lesões residuais após cirurgia cardíaca na infância. A sobrecarga prévia do VD devido à regurgitação pulmonar na Tetralogia de Fallot (TOF) pode levar à disfunção do VD. Esses achados garantem uma vigilância rigorosa da função do VD e terapia farmacológica adequada e baseada em evidências para reduzir a morbidade e a mortalidade nesse grupo de pacientes jovens. O sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) é ativado em pacientes com insuficiência ventricular, independentemente do ventrículo afetado (esquerdo ou direito). Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA) são fármacos que agem como inibidores do RAAS. Anteriormente, grandes estudos demonstraram o efeito benéfico dos inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) na morbidade e mortalidade em pacientes com disfunção adquirida do ventrículo esquerdo (VE). Os BRA têm um efeito semelhante aos inibidores da ECA em pacientes com disfunção VE adquirida, mas a descontinuação devido a efeitos colaterais, como tosse, é menos frequente. Em pacientes com TOF com sobrecarga do VD devido à regurgitação pulmonar, a substituição da válvula pulmonar leva a uma diminuição do tamanho do VD e à regurgitação pulmonar. As diretrizes atuais aconselham o uso empírico de inibidores do SRAA para disfunção ventricular direita em pacientes adultos com cardiopatia congênita. No entanto, o efeito real da inibição do SRAA na disfunção ventricular direita em pacientes adultos com TOF sem lesões valvulares graves não foi suficientemente investigado. Portanto, montamos o estudo proposto e levantamos a hipótese de que os BRAs têm um efeito benéfico na fração de ejeção do VD em pacientes adultos com TOF com disfunção do VD sem lesões valvares graves.

Objetivo: melhorar a fração de ejeção do VD em pacientes adultos com TOF com disfunção do VD sem lesões valvares graves.

Desenho do estudo: um estudo prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. Acompanhamento de dois anos População do estudo: pacientes adultos com Tetralogia de Fallot com disfunção ventricular direita, definida como fração de ejeção do ventrículo direito < 50% e sem lesões valvares graves Intervenção: os pacientes são randomizados para receber losartana 150 mg uma vez ao dia ou placebo no mesmo regime. Parâmetros/pontos finais principais do estudo: o ponto final primário é a diferença na alteração da fração de ejeção do VD, determinada pela ressonância magnética cardiovascular (RMC), entre o grupo de tratamento e o grupo controle em dois anos de acompanhamento.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo: Todas as investigações, exceto análises de sangue, são não invasivas e isentas de riscos. A carga para os pacientes consiste principalmente no tempo que é consumido pelas visitas à clínica. Nessas visitas, o tempo será consumido por: anamnese e investigação física (15 minutos); escore de qualidade de vida (15 minutos); exames laboratoriais (6 vezes venopunção, quantidade total de sangue retirado aproximadamente 90ml). Teste de exercício cardiopulmonar (1 hora), ecocardiografia (15 minutos) e RMC (45 minutos) fazem parte do atendimento médico regular. Os efeitos adversos da losartana são geralmente limitados e consistem em tontura devido à hipotensão, insuficiência renal, hipercalemia e insuficiência hepática. Não esperamos nenhuma mudança ou aumento na função do VD no grupo de intervenção em comparação com o grupo de controle durante o período de acompanhamento de dois anos, o que seria um grande benefício para essa população jovem de estudo.