Oikean kammion toimintahäiriö Fallotin tetralogiassa: Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän esto (Redefine)

Perustelut: Synnynnäistä sydänsairautta (CHD) sairastavien aikuispotilaiden esiintyvyys on lisääntynyt tasaisesti viime vuosikymmeninä sydänkirurgian kehityksen ansiosta. Suuri osa näistä potilaista selviytyy oikean kammion (RV) tilavuuden tai paineen ylikuormituksesta, joka johtuu suurelta osin lapsuuden sydänleikkauksen jälkeisistä jäännösvaurioista. Aiempi RV-ylikuormitus keuhkojen regurgitaatiosta Tetralogy of Fallotissa (TOF) voi johtaa RV:n toimintahäiriöön. Nämä havainnot edellyttävät RV-toiminnan tiivistä seurantaa ja riittävää ja näyttöön perustuvaa lääkehoitoa sekä sairastuvuuden että kuolleisuuden vähentämiseksi tässä nuoressa potilasryhmässä. Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä (RAAS) aktivoituu potilailla, joilla on kammion vajaatoiminta, riippumatta siitä, mikä kammio (vasen tai oikea) on kärsinyt. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat (ARB:t) ovat lääkkeitä, jotka toimivat RAAS:n estäjinä. Aikaisemmin suuret tutkimukset ovat osoittaneet angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjien suotuisan vaikutuksen sairastuvuus- ja kuolleisuuteen potilailla, joilla on hankinnainen vasemman kammion (LV) toimintahäiriö. ARB:illa on samanlainen vaikutus kuin ACE:n estäjillä potilailla, joilla on hankinnainen LV-toimintahäiriö, mutta hoidon lopettaminen sivuvaikutusten, kuten yskän, vuoksi on harvinaisempaa. TOF-potilailla, joilla on keuhkojen regurgitaatiosta johtuva RV-ylikuormitus, keuhkoläpän korvaaminen johtaa RV:n koon pienenemiseen ja keuhkojen regurgitaatioon. Nykyiset ohjeet suosittelevat RAAS-estäjien empiiristä käyttöä oikean kammion toimintahäiriössä aikuispotilailla, joilla on synnynnäinen sydänsairaus. RAAS-estämisen todellista vaikutusta oikean kammion toimintahäiriöön aikuisilla TOF-potilailla, joilla ei ole vakavia läppävaurioita, ei ole kuitenkaan tutkittu riittävästi. Siksi laadimme ehdotetun tutkimuksen ja oletamme, että ARB:illä on myönteinen vaikutus RV:n ejektiofraktioon aikuisilla TOF-potilailla, joilla on RV-toimintahäiriö ilman vakavia läppävaurioita.

Tavoite: parantaa RV-ejektiofraktiota aikuisilla TOF-potilailla, joilla on RV:n toimintahäiriö ilman vakavia läppävaurioita.

Tutkimussuunnitelma: prospektiivinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. Seuranta kaksi vuotta Tutkimuspopulaatio: aikuispotilaat, joilla on Fallot-tetralogia ja oikean kammion toimintahäiriö, joka määritellään oikean kammion ejektiofraktioksi < 50 % ja joilla ei ole vakavia läppävaurioita. Interventio: potilaat satunnaistetaan saamaan joko losartaania 150 mg kerran vuorokaudessa tai lumelääkettä samaa hoitoa. Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätetapahtumat: ensisijainen päätetapahtuma on ero RV-ejektiofraktion muutoksessa, joka määritetään kardiovaskulaarisen magneettiresonanssikuvauksen (CMR) avulla hoidon ja kontrolliryhmän välillä kahden vuoden seurannan jälkeen.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Kaikki tutkimukset, lukuun ottamatta verianalyysiä, ovat ei-invasiivisia ja riskittömiä. Potilaiden taakka muodostuu pääasiassa ajasta, joka kuluu klinikalla käyntiin. Näillä vierailuilla aikaa kuluttavat: historian kerääminen ja fyysinen tutkimus (15 minuuttia); elämänlaatupisteet (15 minuuttia); laboratoriokokeet (6 kertaa laskimopunktio, otetun veren kokonaismäärä noin 90 ml). Kardiopulmonaalinen rasitustesti (1 tunti), kaikukardiografia (15 minuuttia) ja CMR (45 minuuttia) ovat osa säännöllistä sairaanhoitoa. Losartaanin haittavaikutukset ovat yleensä rajallisia ja koostuvat hypotensiosta, munuaisten vajaatoiminnasta, hyperkalemiasta ja maksan vajaatoiminnasta johtuvasta huimauksesta. Emme odota muutosta tai lisääntymistä RV-toiminnassa interventioryhmässä verrattuna kontrolliryhmään kahden vuoden seurantajakson aikana, mikä olisi suuri etu tälle nuorelle tutkimuspopulaatiolle.