Disfunzione ventricolare destra nella tetralogia di Fallot: inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (Redefine)

Razionale: La prevalenza di pazienti adulti con cardiopatie congenite (CHD) è costantemente aumentata negli ultimi decenni, a causa dei progressi della cardiochirurgia. Un gran numero di questi pazienti deve far fronte al volume del ventricolo destro (RV) o al sovraccarico di pressione, in gran parte causato da lesioni residue dopo la cardiochirurgia durante l'infanzia. Un precedente sovraccarico del ventricolo destro dovuto a rigurgito polmonare nella tetralogia di Fallot (TOF) può portare a disfunzione del ventricolo destro. Questi risultati giustificano una stretta sorveglianza della funzione RV e una terapia farmacologica adeguata e basata sull'evidenza per ridurre sia la morbilità che la mortalità in questo gruppo di giovani pazienti. Il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) viene attivato nei pazienti con insufficienza ventricolare, indipendentemente dal ventricolo interessato (sinistro o destro). Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e i bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) sono farmaci che agiscono come inibitori del RAAS. In precedenza, ampi studi hanno dimostrato l'effetto benefico degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) sulla morbilità e sulla mortalità nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra acquisita (LV). Gli ARB hanno un effetto simile agli ACE-inibitori nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra acquisita, ma l'interruzione a causa di effetti collaterali come la tosse è meno frequente. Nei pazienti con TOF con sovraccarico del ventricolo destro dovuto a rigurgito polmonare, la sostituzione della valvola polmonare porta a una diminuzione delle dimensioni del ventricolo destro e al rigurgito polmonare. Le attuali linee guida consigliano l'uso empirico degli inibitori RAAS per la disfunzione ventricolare destra nei pazienti adulti con cardiopatia congenita. Tuttavia, l'effettivo effetto dell'inibizione RAAS sulla disfunzione ventricolare destra nei pazienti TOF adulti senza gravi lesioni valvolari non è stato sufficientemente studiato. Pertanto, abbiamo impostato lo studio proposto e ipotizzato che gli ARB abbiano un effetto benefico sulla frazione di eiezione del ventricolo destro nei pazienti TOF adulti con disfunzione del ventricolo destro senza gravi lesioni valvolari.

Obiettivo: migliorare la frazione di eiezione del ventricolo destro nei pazienti TOF adulti con disfunzione del ventricolo destro senza gravi lesioni valvolari.

Disegno dello studio: uno studio prospettico, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Follow-up di due anni Popolazione in studio: pazienti adulti con Tetralogia di Fallot con disfunzione ventricolare destra, definita come frazione di eiezione ventricolare destra < 50% e senza gravi lesioni valvolari Intervento: i pazienti sono randomizzati a ricevere losartan 150 mg una volta al giorno o placebo nel stesso regime. Principali parametri/endpoint dello studio: l'endpoint primario è la differenza nella variazione della frazione di eiezione del ventricolo destro, determinata mediante risonanza magnetica cardiovascolare (CMR), tra il gruppo di trattamento e il gruppo di controllo a due anni di follow-up.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: tutte le indagini, ad eccezione dell'analisi del sangue, sono non invasive e prive di rischi. L'onere per i pazienti consiste principalmente nel tempo che viene consumato dalle visite in clinica. In queste visite il tempo sarà consumato da: anamnesi e indagine fisica (15 minuti); punteggio sulla qualità della vita (15 minuti); test di laboratorio (6 volte venopuntura, quantità totale di sangue prelevato circa 90 ml). Test da sforzo cardiopolmonare (1 ora), ecocardiografia (15 minuti) e CMR (45 minuti) fanno parte delle normali cure mediche. Gli effetti avversi del losartan sono generalmente limitati e consistono in capogiri dovuti a ipotensione, insufficienza renale, iperkaliemia e insufficienza epatica. Non ci aspettiamo alcun cambiamento o un aumento della funzione RV nel gruppo di intervento rispetto al gruppo di controllo durante il periodo di follow-up di due anni, il che sarebbe un grande vantaggio per questa giovane popolazione di studio.