Højre ventrikulær dysfunktion i tetralogi af Fallot: Hæmning af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (Redefine)

Begrundelse: Forekomsten af ​​voksne patienter med medfødt hjertesygdom (CHD) er steget støt i løbet af de sidste årtier på grund af fremskridtene inden for hjertekirurgi. Et stort antal af disse patienter håndterer højre ventrikulær (RV) volumen eller trykoverbelastning, hovedsageligt forårsaget af resterende læsioner efter hjertekirurgi i barndommen. Tidligere RV-overbelastning på grund af pulmonal regurgitation i Tetralogy of Fallot (TOF) kan føre til RV-dysfunktion. Disse resultater berettiger tæt overvågning af RV-funktionen og tilstrækkelig og evidensbaseret farmakologisk terapi for at reducere både morbiditet og dødelighed i denne unge patientgruppe. Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) aktiveres hos patienter med ventrikulært svigt, uanset den påvirkede (venstre eller højre) ventrikel. Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere og angiotensin II-receptorblokkere (ARB'er) er lægemidler, der virker som hæmmere af RAAS. Tidligere har store forsøg vist den gavnlige effekt af angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere på morbiditet og dødelighed hos patienter med erhvervet venstre ventrikel (LV) dysfunktion. ARB'er har en lignende virkning som ACE-hæmmere hos patienter med erhvervet LV-dysfunktion, men seponering på grund af bivirkninger såsom hoste er mindre hyppig. Hos TOF-patienter med RV-overbelastning på grund af pulmonal regurgitation, fører pulmonal klapudskiftning til et fald i RV-størrelse og pulmonal regurgitation. Nuværende retningslinjer anbefaler empirisk brug af RAAS-hæmmere til højre ventrikulær dysfunktion hos voksne patienter med medfødt hjertesygdom. Den faktiske effekt af RAAS-hæmning på højre ventrikulær dysfunktion hos voksne TOF-patienter uden alvorlige klaplæsioner er imidlertid ikke tilstrækkeligt undersøgt. Derfor opstiller vi den foreslåede undersøgelse og antager, at ARB'er har en gavnlig effekt på RV-udstødningsfraktion hos voksne TOF-patienter med RV-dysfunktion uden alvorlige klaplæsioner.

Formål: at forbedre RV ejektionsfraktion hos voksne TOF patienter med RV dysfunktion uden alvorlige klaplæsioner.

Studiedesign: et prospektivt, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg. Opfølgning to år Studiepopulation: voksne patienter med Tetralogy of Fallot med højre ventrikulær dysfunktion, defineret som højre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % og uden alvorlige klaplæsioner. Intervention: patienter randomiseres til at modtage enten losartan 150 mg én gang dagligt eller placebo i samme kur. Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: det primære endepunkt er forskellen i ændring i RV ejektionsfraktion, bestemt ved kardiovaskulær magnetisk resonansbilleddannelse (CMR), mellem behandlingen og kontrolgruppen ved to års opfølgning.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Alle undersøgelser, undtagen blodanalyser, er ikke-invasive og fri for risiko. Byrden for patienterne består hovedsageligt af den tid, som forbruges af besøgene på klinikken. Ved disse besøg vil tiden blive brugt af: historieoptagelse og fysisk undersøgelse (15 minutter); livskvalitetsscore (15 minutter); laboratorieprøver (6 gange venopuncture, total mængde blod udtaget ca. 90 ml). Kardiopulmonal træningstest (1 time), ekkokardiografi (15 minutter) og CMR (45 minutter) er en del af den almindelige lægebehandling. Bivirkninger fra losartan er normalt begrænsede og består af svimmelhed på grund af hypotension, nedsat nyrefunktion, hyperkaliæmi og nedsat leverfunktion. Vi forventer ingen ændring eller en stigning i RV-funktionen i interventionsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen over den toårige opfølgningsperiode, hvilket ville være en stor fordel for denne unge undersøgelsespopulation.