Правожелудочковая дисфункция при тетраде Фалло: ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (Redefine)

Обоснование: распространенность взрослых пациентов с врожденными пороками сердца (ВПС) неуклонно растет в течение последних десятилетий благодаря достижениям кардиохирургии. Большое количество этих пациентов справляются с перегрузкой правого желудочка (ПЖ) объемом или давлением, в значительной степени вызванной остаточными поражениями после операции на сердце в детском возрасте. Предыдущая перегрузка правого желудочка из-за легочной регургитации при тетраде Фалло (TOF) может привести к дисфункции правого желудочка. Эти результаты требуют тщательного наблюдения за функцией правого желудочка и адекватной и основанной на доказательствах фармакологической терапии для снижения как заболеваемости, так и смертности в этой группе молодых пациентов. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) активируется у больных с желудочковой недостаточностью независимо от пораженного (левого или правого) желудочка. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) представляют собой препараты, которые действуют как ингибиторы РААС. Ранее крупные исследования продемонстрировали положительное влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на заболеваемость и смертность у пациентов с приобретенной дисфункцией левого желудочка (ЛЖ). БРА имеют тот же эффект, что и ингибиторы АПФ, у пациентов с приобретенной дисфункцией ЛЖ, но прекращение их приема из-за побочных эффектов, таких как кашель, происходит реже. У пациентов с TOF с перегрузкой правого желудочка из-за легочной регургитации замена легочного клапана приводит к уменьшению размера правого желудочка и легочной регургитации. Текущие рекомендации рекомендуют эмпирическое использование ингибиторов РААС при дисфункции правого желудочка у взрослых пациентов с врожденными пороками сердца. Однако фактический эффект ингибирования РААС на дисфункцию правого желудочка у взрослых пациентов с TOF без тяжелых клапанных поражений изучен недостаточно. Таким образом, мы проводим предлагаемое исследование и выдвигаем гипотезу о том, что БРА оказывают благотворное влияние на фракцию выброса ПЖ у взрослых пациентов с ПЖ с дисфункцией ПЖ без тяжелых клапанных поражений.

Цель: улучшить фракцию выброса ПЖ у взрослых пациентов с ПЖ с дисфункцией ПЖ без тяжелых клапанных поражений.

Дизайн исследования: проспективное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Последующее наблюдение в течение двух лет Исследуемая группа: взрослые пациенты с тетрадой Фалло с правожелудочковой дисфункцией, определяемой как фракция выброса правого желудочка < 50% и без тяжелых клапанных поражений. такой же режим. Основные параметры/конечные точки исследования: первичная конечная точка – разница в изменении фракции выброса ПЖ, определенной с помощью сердечно-сосудистой магнитно-резонансной томографии (МРТ), между группой лечения и контрольной группой через два года наблюдения.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: Все исследования, за исключением анализа крови, неинвазивны и не сопряжены с риском. Нагрузка на пациентов в основном состоит из времени, затрачиваемого на визиты в клинику. Во время этих посещений время будет потрачено на: сбор анамнеза и физикальное обследование (15 минут); оценка качества жизни (15 минут); лабораторные исследования (6-кратная венопункция, общий объем взятой крови около 90 мл). Сердечно-легочная проба с нагрузкой (1 час), эхокардиография (15 минут) и МРТ (45 минут) являются частью регулярного медицинского обслуживания. Побочные эффекты лозартана обычно ограничены и состоят из головокружения вследствие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и печеночной недостаточности. Мы не ожидаем никаких изменений или увеличения функции правого желудочка в группе вмешательства по сравнению с контрольной группой в течение двухлетнего периода наблюдения, что было бы большим преимуществом для этой молодой исследуемой популяции.