Dysfunkcja prawej komory w tetralogii Fallota: hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (Redefine)

Uzasadnienie: Częstość występowania dorosłych pacjentów z wrodzonymi wadami serca (CHD) stale wzrastała w ciągu ostatnich dziesięcioleci, ze względu na postęp kardiochirurgii. Duża liczba tych pacjentów radzi sobie z przeciążeniem objętościowym lub ciśnieniowym prawej komory (RV), w dużej mierze spowodowanym zmianami resztkowymi po operacjach kardiochirurgicznych w dzieciństwie. Wcześniejsze przeciążenie RV spowodowane niedomykalnością płucną w tetralogii Fallota (TOF) może prowadzić do dysfunkcji RV. Odkrycia te uzasadniają ścisłą obserwację funkcji RV oraz odpowiednią i opartą na dowodach terapię farmakologiczną w celu zmniejszenia zarówno chorobowości, jak i śmiertelności w tej grupie młodych pacjentów. Układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) jest aktywowany u pacjentów z niewydolnością komorową, niezależnie od zajętej komory (lewej lub prawej). Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i blokery receptora angiotensyny II (ARB) to leki, które działają jako inhibitory RAAS. Wcześniejsze duże badania wykazały korzystny wpływ inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) na chorobowość i śmiertelność u pacjentów z nabytą dysfunkcją lewej komory (LV). ARB mają podobne działanie jak inhibitory ACE u pacjentów z nabytą dysfunkcją LV, ale odstawienie leku z powodu działań niepożądanych, takich jak kaszel, jest rzadsze. U pacjentów z TOF z przeciążeniem RV z powodu niedomykalności płucnej wymiana zastawki płucnej prowadzi do zmniejszenia wielkości RV i niedomykalności płucnej. Aktualne wytyczne zalecają empiryczne stosowanie inhibitorów RAAS w dysfunkcji prawej komory u dorosłych pacjentów z wrodzonymi wadami serca. Jednak rzeczywisty wpływ hamowania RAAS na dysfunkcję prawej komory u dorosłych pacjentów z TOF bez poważnych zmian zastawkowych nie został wystarczająco zbadany. Dlatego rozpoczęliśmy proponowane badanie i postawiliśmy hipotezę, że ARB mają korzystny wpływ na frakcję wyrzutową RV u dorosłych pacjentów z TOF z dysfunkcją RV bez poważnych zmian zastawkowych.

Cel: poprawa frakcji wyrzutowej RV u dorosłych pacjentów z TOF z dysfunkcją RV bez ciężkich zmian zastawkowych.

Projekt badania: prospektywne, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo. Dwa lata obserwacji Populacja badana: dorośli pacjenci z tetralogią Fallota z dysfunkcją prawej komory, definiowaną jako frakcja wyrzutowa prawej komory < 50% i bez ciężkich zmian zastawkowych Interwencja: pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej losartan w dawce 150 mg raz na dobę lub ten sam schemat. Główne parametry badania/punkty końcowe: pierwszorzędowym punktem końcowym jest różnica w zmianie frakcji wyrzutowej RV, określonej za pomocą rezonansu magnetycznego układu sercowo-naczyniowego (CMR), pomiędzy grupą leczoną a grupą kontrolną po dwóch latach obserwacji.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Wszystkie badania, z wyjątkiem analizy krwi, są nieinwazyjne i wolne od ryzyka. Obciążeniem dla pacjentów jest przede wszystkim czas, jaki pochłaniają wizyty w przychodni. Podczas tych wizyt czas zostanie wykorzystany na: zebranie wywiadu i badanie fizykalne (15 minut); ocena jakości życia (15 minut); badania laboratoryjne (6-krotne nakłucie żyły, całkowita ilość pobranej krwi ok. 90ml). Test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy (1 godzina), echokardiografia (15 minut) i CMR (45 minut) są częścią regularnej opieki medycznej. Działania niepożądane losartanu są zwykle ograniczone i obejmują zawroty głowy spowodowane niedociśnieniem, zaburzeniami czynności nerek, hiperkaliemią i zaburzeniami czynności wątroby. Nie spodziewamy się żadnej zmiany lub wzrostu funkcji RV w grupie interwencyjnej w porównaniu z grupą kontrolną w ciągu dwuletniego okresu obserwacji, co byłoby wielką korzyścią dla tej młodej populacji badawczej.