Høyre ventrikkel dysfunksjon i tetralogi av Fallot: Hemming av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (Redefine)

Begrunnelse: Forekomsten av voksne pasienter med medfødt hjertesykdom (CHD) har økt jevnt over de siste tiårene, på grunn av fremskritt innen hjertekirurgi. Et stort antall av disse pasientene takler høyre ventrikkel (RV) volum eller trykkoverbelastning, hovedsakelig forårsaket av gjenværende lesjoner etter hjertekirurgi i barndommen. Tidligere RV-overbelastning på grunn av pulmonal regurgitasjon i Tetralogy of Fallot (TOF) kan føre til RV-dysfunksjon. Disse funnene garanterer tett overvåking av RV-funksjonen, og adekvat og evidensbasert farmakologisk terapi for å redusere både sykelighet og dødelighet i denne unge pasientgruppen. Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) aktiveres hos pasienter med ventrikkelsvikt, uavhengig av påvirket (venstre eller høyre) ventrikkel. Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere og angiotensin II-reseptorblokkere (ARB) er legemidler som virker som hemmere av RAAS. Tidligere har store studier vist den gunstige effekten av angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere på sykelighet og dødelighet hos pasienter med ervervet venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon. ARB har en lignende effekt som ACE-hemmere hos pasienter med ervervet LV-dysfunksjon, men seponering på grunn av bivirkninger som hoste er sjeldnere. Hos TOF-pasienter med RV-overbelastning på grunn av pulmonal regurgitasjon, fører lungeklafferstatning til en reduksjon i RV-størrelse og pulmonal regurgitasjon. Gjeldende retningslinjer anbefaler empirisk bruk av RAAS-hemmere for høyre ventrikkeldysfunksjon hos voksne pasienter med medfødt hjertesykdom. Den faktiske effekten av RAAS-hemming på høyre ventrikkeldysfunksjon hos voksne TOF-pasienter uten alvorlige klaffelesjoner er imidlertid ikke tilstrekkelig undersøkt. Derfor setter vi opp den foreslåtte studien, og antar at ARB har en gunstig effekt på RV ejeksjonsfraksjon hos voksne TOF-pasienter med RV-dysfunksjon uten alvorlige klaffelesjoner.

Mål: å forbedre RV ejeksjonsfraksjon hos voksne TOF-pasienter med RV-dysfunksjon uten alvorlige klaffelesjoner.

Studiedesign: en prospektiv, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie. Oppfølging to år Studiepopulasjon: voksne pasienter med tetralogi av Fallot med høyre ventrikkel dysfunksjon, definert som høyre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % og uten alvorlige klaffelesjoner Intervensjon: pasienter randomiseres til å motta enten losartan 150 mg én gang daglig, eller placebo i samme diett. Hovedstudieparametere/endepunkter: det primære endepunktet er forskjell i endring i RV ejeksjonsfraksjon, bestemt ved kardiovaskulær magnetisk resonansavbildning (CMR), mellom behandlingen og kontrollgruppen ved to års oppfølging.

Arten og omfanget av byrden og risikoene knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Alle undersøkelser, unntatt blodanalyser, er ikke-invasive og frie for risiko. Belastningen for pasientene består i hovedsak av tiden som forbrukes av klinikkbesøkene. Ved disse besøkene vil tiden bli brukt av: historieopptak og fysisk undersøkelse (15 minutter); livskvalitetspoeng (15 minutter); laboratorietester (6 ganger venopuncture, total blodmengde ca. 90 ml). Hjerte- og lungeanstrengelsestesting (1 time), ekkokardiografi (15 minutter) og CMR (45 minutter) er en del av vanlig medisinsk behandling. Bivirkninger fra losartan er vanligvis begrensede og består av svimmelhet på grunn av hypotensjon, nedsatt nyrefunksjon, hyperkalemi og nedsatt leverfunksjon. Vi forventer ingen endring eller økning i RV-funksjon i intervensjonsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen over den toårige oppfølgingsperioden, noe som vil være en stor fordel for denne unge studiepopulasjonen.