Höger ventrikulär dysfunktion i tetralogi av Fallot: hämning av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (Redefine)

Motivering: Prevalensen av vuxna patienter med medfödd hjärtsjukdom (CHD) har stadigt ökat under de senaste decennierna, på grund av framstegen inom hjärtkirurgi. Ett stort antal av dessa patienter klarar av höger ventrikulär (RV) volym eller trycköverbelastning, till stor del orsakad av kvarvarande lesioner efter hjärtkirurgi i barndomen. Tidigare RV-överbelastning på grund av pulmonell regurgitation i Tetralogy of Fallot (TOF) kan leda till RV-dysfunktion. Dessa fynd motiverar noggrann övervakning av RV-funktionen och adekvat och evidensbaserad farmakologisk terapi för att minska både sjuklighet och mortalitet i denna unga patientgrupp. Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) aktiveras hos patienter med ventrikelsvikt, oavsett påverkad (vänster eller höger) ventrikel. Angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare och angiotensin II-receptorblockerare (ARB) är läkemedel som fungerar som hämmare av RAAS. Tidigare har stora studier visat den gynnsamma effekten av angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare på sjuklighet och mortalitet hos patienter med förvärvad vänsterkammardysfunktion (LV). ARB har en liknande effekt som ACE-hämmare hos patienter med förvärvad LV-dysfunktion men utsättning på grund av biverkningar som hosta är mindre frekvent. Hos TOF-patienter med RV-överbelastning på grund av pulmonell uppstötning leder pulmonell klaffersättning till en minskning av RV-storlek och pulmonell uppstötning. Nuvarande riktlinjer rekommenderar empirisk användning av RAAS-hämmare för högerkammardysfunktion hos vuxna patienter med medfödd hjärtsjukdom. Den faktiska effekten av RAAS-hämning på höger ventrikulär dysfunktion hos vuxna TOF-patienter utan allvarliga klaffskador har dock inte undersökts tillräckligt. Därför ställer vi upp den föreslagna studien och antar att ARB har en gynnsam effekt på RV ejektionsfraktion hos vuxna TOF-patienter med RV-dysfunktion utan allvarliga klaffskador.

Mål: att förbättra RV ejektionsfraktion hos vuxna TOF-patienter med RV-dysfunktion utan allvarliga klaffskador.

Studiedesign: en prospektiv, multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie. Uppföljning två år Studiepopulation: vuxna patienter med Tetralogy of Fallot med höger ventrikulär dysfunktion, definierad som höger ventrikulär ejektionsfraktion < 50 % och utan allvarliga klaffskador Intervention: patienter randomiseras till att få antingen losartan 150 mg en gång dagligen eller placebo i samma kur. Huvudstudieparametrar/endpoints: den primära endpointen är skillnaden i förändring i RV-ejektionsfraktion, bestämd med kardiovaskulär magnetisk resonanstomografi (CMR), mellan behandlingen och kontrollgruppen vid två års uppföljning.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterat: Alla undersökningar, förutom blodanalys, är icke-invasiva och fria från risker. Belastningen för patienterna består främst av den tid som går åt av besöken på kliniken. Vid dessa besök kommer tiden att konsumeras av: historia och fysisk undersökning (15 minuter); livskvalitetspoäng (15 minuter); laboratorietester (6 gånger venopuncture, total blodmängd ca 90 ml). Hjärt- och lungansträngningstest (1 timme), ekokardiografi (15 minuter) och CMR (45 minuter) ingår i den vanliga sjukvården. Biverkningar från losartan är vanligtvis begränsade och består av yrsel på grund av hypotoni, nedsatt njurfunktion, hyperkalemi och nedsatt leverfunktion. Vi förväntar oss ingen förändring eller en ökning av RV-funktionen i interventionsgruppen jämfört med kontrollgruppen under den tvååriga uppföljningsperioden, vilket skulle vara en stor fördel för denna unga studiepopulation.