Dysfunkce pravé komory v Fallotově tetralogii: inhibice systému renin-angiotenzin-aldosteron (Redefine)

Odůvodnění: Prevalence dospělých pacientů s vrozenou srdeční vadou (CHD) se v posledních desetiletích neustále zvyšuje v důsledku pokroku v kardiochirurgii. Velký počet těchto pacientů se vyrovnává s objemovým nebo tlakovým přetížením pravé komory (PK), z velké části způsobeným reziduálními lézemi po kardiochirurgických výkonech v dětství. Předchozí přetížení RV v důsledku plicní regurgitace u Fallotovy tetralogie (TOF) může vést k dysfunkci RV. Tyto nálezy vyžadují pečlivé sledování funkce pravé komory a adekvátní a na důkazech podloženou farmakologickou léčbu ke snížení morbidity i mortality u této skupiny mladých pacientů. Renin-angiotenzin-aldosteronový systém (RAAS) je aktivován u pacientů s ventrikulárním selháním, bez ohledu na postiženou (levou nebo pravou) komoru. Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a blokátory receptoru angiotenzinu II (ARB) jsou léky, které působí jako inhibitory RAAS. Již dříve velké studie prokázaly příznivý účinek inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) na morbiditu a mortalitu u pacientů se získanou dysfunkcí levé komory (LV). ARB mají podobný účinek jako ACE inhibitory u pacientů se získanou dysfunkcí LK, ale vysazení z důvodu vedlejších účinků, jako je kašel, je méně časté. U pacientů s TOF s přetížením PK v důsledku plicní regurgitace vede náhrada plicní chlopně ke zmenšení velikosti PK a plicní regurgitaci. Současná doporučení doporučují empirické použití inhibitorů RAAS u dysfunkce pravé komory u dospělých pacientů s vrozenou srdeční vadou. Skutečný účinek inhibice RAAS na dysfunkci pravé komory u dospělých pacientů s TOF bez závažných valvulárních lézí však nebyl dostatečně prozkoumán. Proto jsme připravili navrhovanou studii a předpokládáme, že ARB mají příznivý účinek na ejekční frakci RV u dospělých pacientů s TOF s dysfunkcí RV bez závažných chlopenních lézí.

Cíl: zlepšit ejekční frakci pravé komory u dospělých pacientů s TOF s dysfunkcí pravé komory bez závažných chlopenních lézí.

Design studie: prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. Sledování po dvou letech Populace studie: dospělí pacienti s Fallotovou tetralogií s dysfunkcí pravé komory, definovanou jako ejekční frakce pravé komory < 50 % a bez závažných chlopňových lézí Intervence: pacienti jsou randomizováni k podávání buď losartanu 150 mg jednou denně, nebo placeba v stejný režim. Hlavní parametry studie/koncové body: primárním cílovým parametrem je rozdíl ve změně ejekční frakce pravé komory, stanovené zobrazením kardiovaskulární magnetickou rezonancí (CMR), mezi léčenou a kontrolní skupinou po dvouletém sledování.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Všechna vyšetření, kromě analýzy krve, jsou neinvazivní a bez rizika. Zátěž pro pacienty představuje především čas strávený návštěvami kliniky. Při těchto návštěvách bude čas spotřebován: sejmutím historie a fyzickým vyšetřením (15 minut); skóre kvality života (15 minut); laboratorní testy (6x venopunkce, celkové množství odebrané krve cca 90ml). Kardiopulmonální zátěžové vyšetření (1 hodina), echokardiografie (15 minut) a CMR (45 minut) jsou součástí běžné lékařské péče. Nežádoucí účinky losartanu jsou obvykle omezené a zahrnují závratě v důsledku hypotenze, poškození ledvin, hyperkalemii a poškození jater. Neočekáváme žádnou změnu nebo zvýšení funkce RV v intervenční skupině ve srovnání s kontrolní skupinou během dvouletého období sledování, což by bylo velkým přínosem pro tuto mladou studovanou populaci.