Rechterventrikeldisfunctie in tetralogie van Fallot: remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (Redefine)

Achtergrond: De prevalentie van volwassen patiënten met een aangeboren hartaandoening (CHZ) is de afgelopen decennia gestaag toegenomen als gevolg van de vooruitgang in hartchirurgie. Een groot aantal van deze patiënten kampt met volume- of drukoverbelasting van het rechterventrikel, grotendeels veroorzaakt door resterende laesies na hartchirurgie in de kindertijd. Eerdere RV-overbelasting als gevolg van pulmonale regurgitatie in Tetralogy of Fallot (TOF) kan leiden tot RV-disfunctie. Deze bevindingen rechtvaardigen nauwlettend toezicht op de RV-functie en adequate en evidence-based farmacologische therapie om zowel de morbiditeit als de mortaliteit bij deze jonge patiëntengroep te verminderen. Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) wordt geactiveerd bij patiënten met ventrikelfalen, ongeacht het aangetaste (linker of rechter) ventrikel. Angiotensin converting enzyme (ACE)-remmers en angiotensine II-receptorblokkers (ARB's) zijn geneesmiddelen die werken als remmers van RAAS. Eerder hebben grote onderzoeken het gunstige effect aangetoond van angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers) op de morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met verworven linkerventrikeldisfunctie (LV). ARB's hebben een vergelijkbaar effect als ACE-remmers bij patiënten met verworven LV-disfunctie, maar stoppen vanwege bijwerkingen zoals hoesten komt minder vaak voor. Bij TOF-patiënten met RV-overbelasting als gevolg van pulmonale regurgitatie leidt vervanging van de pulmonaalklep tot een afname van de RV-grootte en pulmonale regurgitatie. De huidige richtlijnen adviseren empirisch gebruik van RAAS-remmers voor rechterventrikeldisfunctie bij volwassen patiënten met een aangeboren hartaandoening. Het daadwerkelijke effect van RAAS-remming op rechterventrikeldisfunctie bij volwassen TOF-patiënten zonder ernstige kleplaesies is echter niet voldoende onderzocht. Daarom hebben we de voorgestelde studie opgezet en veronderstellen we dat ARB's een gunstig effect hebben op de RV-ejectiefractie bij volwassen TOF-patiënten met RV-disfunctie zonder ernstige kleplaesies.

Doelstelling: verbetering van de RV-ejectiefractie bij volwassen TOF-patiënten met RV-dysfunctie zonder ernstige kleplaesies.

Onderzoeksopzet: een prospectieve, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. Follow-up twee jaar Onderzoekspopulatie: volwassen patiënten met tetralogie van Fallot met rechterventrikeldisfunctie, gedefinieerd als rechterventrikel-ejectiefractie < 50% en zonder ernstige kleplaesies Interventie: patiënten worden gerandomiseerd naar eenmaal daags 150 mg losartan of placebo in de hetzelfde regime. Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: het primaire eindpunt is het verschil in verandering in RV ejectiefractie, bepaald door cardiovasculaire magnetische resonantie beeldvorming (CMR), tussen de behandelings- en de controlegroep na twee jaar follow-up.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgebondenheid: Alle onderzoeken, behalve bloedanalyse, zijn niet-invasief en risicovrij. De belasting voor de patiënten bestaat voornamelijk uit de tijd die wordt gestoken in de bezoeken aan de kliniek. Bij deze bezoeken wordt tijd besteed aan: anamnese en lichamelijk onderzoek (15 minuten); levenskwaliteitscore (15 minuten); laboratoriumtesten (6 keer venopunctuur, totale hoeveelheid bloed afgenomen ongeveer 90 ml). Cardiopulmonale inspanningstesten (1 uur), echocardiografie (15 minuten) en CMR (45 minuten) behoren tot de reguliere medische zorg. Bijwerkingen van losartan zijn meestal beperkt en bestaan ​​uit duizeligheid als gevolg van hypotensie, nierinsufficiëntie, hyperkaliëmie en leverinsufficiëntie. We verwachten geen verandering of een toename van de RV-functie in de interventiegroep in vergelijking met de controlegroep gedurende de follow-upperiode van twee jaar, wat een groot voordeel zou zijn voor deze jonge onderzoekspopulatie.