Rechtsventrikuläre Dysfunktion bei Fallot-Tetralogie: Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (Redefine)

Begründung: Die Prävalenz erwachsener Patienten mit angeborenen Herzfehlern (KHK) hat in den letzten Jahrzehnten aufgrund der Fortschritte in der Herzchirurgie stetig zugenommen. Eine große Anzahl dieser Patienten kommt mit einer rechtsventrikulären (RV) Volumen- oder Drucküberlastung zurecht, die größtenteils durch verbleibende Läsionen nach einer Herzoperation in der Kindheit verursacht wird. Frühere RV-Überlastung aufgrund von Lungeninsuffizienz bei Fallot-Tetralogie (TOF) kann zu RV-Dysfunktion führen. Diese Ergebnisse rechtfertigen eine engmaschige Überwachung der RV-Funktion und eine angemessene und evidenzbasierte pharmakologische Therapie, um sowohl die Morbidität als auch die Mortalität in dieser jungen Patientengruppe zu reduzieren. Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) wird bei Patienten mit Ventrikelversagen unabhängig von der betroffenen (linken oder rechten) Herzkammer aktiviert. Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs) sind Arzneimittel, die als RAAS-Hemmer wirken. Zuvor haben große Studien die vorteilhafte Wirkung von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern auf Morbidität und Mortalität bei Patienten mit erworbener linksventrikulärer (LV) Dysfunktion gezeigt. ARBs haben eine ähnliche Wirkung wie ACE-Hemmer bei Patienten mit erworbener LV-Dysfunktion, aber ein Absetzen wegen Nebenwirkungen wie Husten ist weniger häufig. Bei TOF-Patienten mit RV-Überlastung aufgrund von Lungeninsuffizienz führt der Pulmonalklappenersatz zu einer Verringerung der RV-Größe und einer Lungeninsuffizienz. Aktuelle Leitlinien empfehlen den empirischen Einsatz von RAAS-Inhibitoren bei rechtsventrikulärer Dysfunktion bei erwachsenen Patienten mit angeborenen Herzfehlern. Die tatsächliche Wirkung der RAAS-Hemmung auf die rechtsventrikuläre Dysfunktion bei erwachsenen TOF-Patienten ohne schwere Herzklappenläsionen wurde jedoch nicht ausreichend untersucht. Daher haben wir die vorgeschlagene Studie ins Leben gerufen und stellen die Hypothese auf, dass ARBs eine positive Wirkung auf die RV-Ejektionsfraktion bei erwachsenen TOF-Patienten mit RV-Dysfunktion ohne schwere Klappenläsionen haben.

Ziel: Verbesserung der RV-Ejektionsfraktion bei erwachsenen TOF-Patienten mit RV-Dysfunktion ohne schwere Klappenläsionen.

Studiendesign: eine prospektive, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie. Zwei Jahre Nachbeobachtung Studienpopulation: erwachsene Patienten mit Fallot-Tetralogie mit rechtsventrikulärer Dysfunktion, definiert als rechtsventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % und ohne schwere Klappenläsionen Intervention: Die Patienten erhalten randomisiert entweder einmal täglich 150 mg Losartan oder Placebo gleiches Regime. Hauptstudienparameter/-endpunkte: Der primäre Endpunkt ist der Unterschied in der Veränderung der RV-Ejektionsfraktion, bestimmt durch kardiovaskuläre Magnetresonanztomographie (CMR), zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe nach zweijähriger Nachbeobachtung.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Alle Untersuchungen, außer der Blutanalyse, sind nicht-invasiv und risikofrei. Die Belastung für die Patienten besteht hauptsächlich in der Zeit, die durch die Besuche in der Klinik verbraucht wird. Bei diesen Besuchen wird die Zeit verbraucht durch: Anamneseerhebung und körperliche Untersuchung (15 Minuten); Lebensqualitäts-Score (15 Minuten); Laboruntersuchungen (6mal Venenpunktion, Gesamtmenge des entnommenen Blutes ca. 90 ml). Herz-Lungen-Ergometrie (1 Stunde), Echokardiographie (15 Minuten) und CMR (45 Minuten) gehören zur regelmäßigen ärztlichen Versorgung. Nebenwirkungen von Losartan sind in der Regel begrenzt und bestehen aus Schwindel aufgrund von Hypotonie, Nierenfunktionsstörung, Hyperkaliämie und Leberfunktionsstörung. Wir erwarten keine Veränderung oder Steigerung der RV-Funktion in der Interventionsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe über den zweijährigen Nachbeobachtungszeitraum, was ein großer Vorteil für diese junge Studienpopulation wäre.