伊美司他钠治疗年轻的复发性或难治性实体瘤患者

纳入标准：

• 患有以下任何一种复发或难治性肿瘤的患者符合条件：

  • 骨肉瘤
  • 尤因氏肉瘤/外周原始神经外胚层肿瘤 (PNET)
  • 横纹肌肉瘤
  • 神经母细胞瘤（可测量或可评估的疾病）
  • 肝母细胞瘤
• 患者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证

• 患者必须患有放射学可测量的疾病（神经母细胞瘤除外）

  • 可测量的疾病被定义为在磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描中存在至少一个病变，可以在至少一个维度（CT 扫描切片厚度）上用最长直径至少 10 毫米准确测量不大于 5 毫米）

  • 注意：以下不符合可测量疾病的条件：

    • 恶性积液（例如腹水、胸腔积液）
    • 骨髓浸润
    • 仅通过核医学研究（例如骨骼、镓或正电子发射断层扫描 [PET] 扫描）检测到的病变，但神经母细胞瘤定义如下
    • 血浆或脑脊液 (CSF) 中肿瘤标志物升高
    • 既往放射过的病灶在放射后未表现出明显的进展
    • 不符合上述测量值的软脑膜病变
• 没有可测量疾病但 131I-间碘苯甲基胍 (MIBG) 扫描可评估疾病的神经母细胞瘤患者符合条件
• 患者的 Lansky 或 Karnofsky 体能状态评分必须 >= 50，对应于东部肿瘤协作组 (ECOG) 类别 0、1 或 2； 16 岁以上的患者使用 Karnofsky，16 岁以下的患者使用 Lansky；由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动以评估绩效评分
• 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复
• 骨髓抑制化疗：实体瘤患者在参加本研究后 3 周内不得接受骨髓抑制化疗（如果之前使用过亚硝基脲，则为 6 周）
• 造血生长因子：自生长因子治疗完成后必须至少过去 7 天；接受培非格司亭后必须至少经过 14 天
• 生物制剂（抗肿瘤药物）：自生物制剂治疗完成后必须至少过去 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，必须将登记前的这段时间延长到已知发生不良事件的时间之后
• 单克隆抗体：自包含单克隆抗体的先前治疗以来，必须至少经过 3 个半衰期
• 放射治疗：自局部姑息性放射治疗 (XRT)（小端口）以来必须 >= 2 周；自用治疗剂量的 MIBG 治疗后必须 >= 6 周； >= 3 个月，如果之前接受过颅脊髓 XRT，如果 >= 50% 的骨盆被照射，或者如果接受全身照射 (TBI)； >= 6 周必须已经过去，如果给予其他实质性骨髓照射
• 无 TBI 的干细胞移植或抢救：没有证据表明存在活动性移植物抗宿主病，并且移植后必须已超过 2 个月

• 对于没有骨髓受累的实体瘤患者：

  • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL

• 对于没有骨髓受累的实体瘤患者：

  • 血小板计数 >= 100,000/uL（不依赖输血，定义为入组前 7 天内未接受血小板输注）

• 对于没有骨髓受累的实体瘤患者：

  • 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（可能接受红细胞 [RBC] 输血）。

• 对于患有实体瘤和已知骨髓转移性疾病的患者：

  • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 750/uL

• 对于患有实体瘤和已知骨髓转移性疾病的患者：

  • 血小板计数 >= 50,000/uL

• 对于患有实体瘤和已知骨髓转移性疾病的患者：

  • 血红蛋白 >= 8.0 克/分升

    • 允许输血同时满足血小板和血红蛋白标准；不得知道患者对红细胞或血小板输注有抵抗力

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：

  • 0.6 毫克/分升（1 至 < 2 岁）
  • 0.8 mg/dL（2 至 < 6 岁）
  • 1.0 mg/dL（6 至 < 10 岁）
  • 1.2 毫克/分升（10 至 < 13 岁）
  • 1.5 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（13 至 < 16 岁）
  • 1.7 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（>= 16 岁）
• 总胆红素 =< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
• 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 110 U/L（为了本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L）
• 血清白蛋白 >= 2 g/dL
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.2 x 正常上限

排除标准：

• 怀孕或哺乳期患者不符合本研究的条件；月经后的女孩必须进行阴性妊娠试验；具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意在研究治疗期间使用有效的避孕方法；研究药物也可能会分泌到乳汁中，因此哺乳期妇女被排除在外
• 支持血小板或白细胞数量或功能的生长因子不得在入组前 7 天内使用（如果培非格司亭则为 14 天）
• 入组前 7 天未使用稳定剂量或减量皮质类固醇的需要皮质类固醇的患者不符合条件
• 目前正在接受另一种研究药物的患者不符合资格
• 目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合资格
• 抗移植物抗宿主病 (GVHD) 或预防移植后器官排斥的药物：

正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病或移植后器官排斥反应的患者不符合本试验的资格

• 感染不受控制的患者不符合条件
• 既往接受过 imetelstat 治疗的患者不符合资格
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格
• 先前进行过同种异体移植的患者不符合资格