Imetelstat Sodium dans le traitement des patients plus jeunes atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Les patients atteints de l'une des tumeurs suivantes qui ont une maladie récidivante ou réfractaire sont éligibles :

  • Ostéosarcome
  • Sarcome d'Ewing / tumeur neuroectodermique primitive périphérique (PNET)
  • Rhabdomyosarcome
  • Neuroblastome (maladie mesurable ou évaluable)
  • Hépatoblastome
• Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute

• Les patients doivent avoir une maladie radiographiquement mesurable (à l'exception du neuroblastome)

  • La maladie mesurable est définie comme la présence d'au moins une lésion à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la tomodensitométrie (TDM) qui peut être mesurée avec précision avec le diamètre le plus long d'au moins 10 mm dans au moins une dimension (épaisseur de tranche de tomodensitométrie pas plus de 5 mm)

  • Remarque : les éléments suivants ne sont pas considérés comme des maladies mesurables :

    • Collections de liquide malin (p. ex., ascite, épanchement pleural)
    • Infiltration de moelle osseuse
    • Lésions détectées uniquement par des études de médecine nucléaire (par exemple, tomographie osseuse, au gallium ou par émission de positrons [TEP]), sauf comme défini ci-dessous pour le neuroblastome
    • Marqueurs tumoraux élevés dans le plasma ou le liquide céphalo-rachidien (LCR)
    • Lésions précédemment irradiées qui n'ont pas démontré de progression claire après l'irradiation
    • Lésions leptoméningées qui ne répondent pas aux mesures indiquées ci-dessus
• Les patients atteints de neuroblastome qui n'ont pas de maladie mesurable mais qui ont une maladie évaluable sur les analyses de 131I-métaiodobenzylguanidine (MIBG) sont éligibles
• Les patients doivent avoir un score d'état de performance Lansky ou Karnofsky >= 50, correspondant aux catégories 0, 1 ou 2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ; utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients =< 16 ans ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude
• Chimiothérapie myélosuppressive : les patients atteints de tumeurs solides ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure)
• Facteurs de croissance hématopoïétiques : au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement par un facteur de croissance ; au moins 14 jours doivent s'être écoulés après avoir reçu du pegfilgrastim
• Biologique (agent antinéoplasique) : au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique ; pour les agents qui ont des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période avant l'inscription doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle des événements indésirables sont connus pour se produire
• Anticorps monoclonaux : au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal
• Radiothérapie : >= 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la radiothérapie palliative locale (XRT) (petit port); >= 6 semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement avec des doses thérapeutiques de MIBG ; >= 3 mois doivent s'être écoulés si une XRT craniospinale antérieure a été reçue, si >= 50 % du bassin a été irradié ou si une irradiation corporelle totale (TBI) a été reçue ; >= 6 semaines doivent s'être écoulées si une autre irradiation substantielle de la moelle osseuse a été administrée
• Greffe de cellules souches ou sauvetage sans TBI : aucune preuve de maladie active du greffon contre (vs) l'hôte et >= 2 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe

• Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte de la moelle osseuse :

  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/uL

• Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte de la moelle osseuse :

  • Numération plaquettaire> = 100 000 / uL (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans une période de 7 jours avant l'inscription)

• Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte de la moelle osseuse :

  • Hémoglobine >= 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges [RBC]).

• Pour les patients atteints de tumeurs solides et d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse :

  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 750/uL

• Pour les patients atteints de tumeurs solides et d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse :

  • Numération plaquettaire >= 50 000/uL

• Pour les patients atteints de tumeurs solides et d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse :

  • Hémoglobine >= 8,0 g/dL

    • Les transfusions sont autorisées pour répondre à la fois aux critères plaquettaires et hémoglobiniques ; les patients ne doivent pas être connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

  • 0,6 mg/dL (1 à < 2 ans)
  • 0,8 mg/dL (2 à < 6 ans)
  • 1,0 mg/dL (6 à < 10 ans)
  • 1,2 mg/dL (10 à < 13 ans)
  • 1,5 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (13 à < 16 ans)
  • 1,7 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (>= 16 ans)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 110 U/L (aux fins de cette étude, la LSN pour la SGPT est de 45 U/L)
• Albumine sérique >= 2 g/dL
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,2 x limite supérieure de la normale

Critère d'exclusion:

• Les patientes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude ; des tests de grossesse négatifs doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques ; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée du traitement de l'étude ; le médicament à l'étude peut également potentiellement être sécrété dans le lait et, par conséquent, les femmes qui allaitent sont exclues
• Les facteurs de croissance qui soutiennent le nombre ou la fonction des plaquettes ou des globules blancs ne doivent pas avoir été administrés dans les 7 jours précédant l'inscription (14 jours si pegfilgrastim)
• Les patients nécessitant des corticoïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticoïdes pendant les 7 jours précédant l'inscription ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
• Anti-réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) ou agents pour prévenir le rejet d'organe post-transplantation :

les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ou le rejet d'organe après une greffe ne sont pas éligibles pour cet essai

• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà reçu un traitement par imetelstat ne sont pas éligibles
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà subi une allogreffe ne sont pas éligibles