Imetelstat-nátrium a kiújult vagy refrakter szilárd daganatokban szenvedő fiatalabb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A következő daganatok bármelyikében szenvedő betegek, akiknél kiújult vagy refrakter betegségük van, jogosultak:

  • Osteosarcoma
  • Ewing-szarkóma / perifériás primitív neuroektodermális daganat (PNET)
  • Rhabdomyosarcoma
  • Neuroblasztóma (mérhető vagy értékelhető betegség)
  • Hepatoblastoma
• A betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása az eredeti diagnózis vagy a visszaesés időpontjában történt

• A betegeknek radiográfiailag mérhető betegségben kell állniuk (a neuroblasztóma kivételével)

  • Mérhető betegségnek minősül legalább egy olyan elváltozás jelenléte mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton, amely pontosan mérhető a leghosszabb, legalább 10 mm-es átmérővel legalább egy dimenzióban (CT-s szeletvastagság). nem nagyobb, mint 5 mm)

  • Megjegyzés: a következők nem minősülnek mérhető betegségnek:

    • Rosszindulatú folyadékgyülemek (pl. ascites, pleurális folyadékgyülem)
    • Csontvelő infiltráció
    • Csak a nukleáris medicina vizsgálataival (pl. csont-, gallium- vagy pozitronemissziós tomográfia [PET]-vizsgálattal) észlelt elváltozások, kivéve a neuroblasztóma esetében az alábbiakban meghatározottakat
    • Emelkedett tumormarkerek a plazmában vagy a cerebrospinális folyadékban (CSF)
    • Korábban besugárzott elváltozások, amelyek a besugárzás után nem mutattak egyértelmű progressziót
    • Leptomeningeális elváltozások, amelyek nem felelnek meg a fenti méréseknek
• Azok a neuroblasztómában szenvedő betegek, akiknek nincs mérhető betegségük, de a 131I-metaiodobenzilguanidin (MIBG) vizsgálat alapján értékelhető betegségük van.
• A betegek Lansky vagy Karnofsky teljesítménystátusz pontszáma >= 50, ami megfelel az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 vagy 2 kategóriájának; használja a Karnofsky-t 16 évesnél idősebb betegeknél és a Lansky-t =<16 évesnél; a bénulás miatt járni nem tudó, de tolószékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való belépés előtt
• Mieloszuppresszív kemoterápia: szolid daganatos betegek nem kaphatnak mieloszuppresszív kemoterápiát a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 héten belül (6 hét, ha korábban nitrozoureát kaptak).
• Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 7 napnak el kell telnie a növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta; legalább 14 napnak el kell telnie a pegfilgrasztim beadása után
• Biológiai (daganatellenes szer): legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta; azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordultak elő a beadást követő 7 napon túl, ezt a felvétel előtti időszakot meg kell hosszabbítani azon időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert
• Monoklonális antitestek: legalább 3 felezési időnek el kell telnie a monoklonális antitestet tartalmazó korábbi kezelés óta
• Sugárterápia: >= 2 hétnek kell eltelnie a helyi palliatív sugárterápia (XRT) óta (kis port); >= 6 hétnek kell eltelnie a terápiás dózisú MIBG-kezelés óta; >= 3 hónapnak kell eltelnie, ha korábban craniospinalis XRT-t kapott, ha a medence >= 50%-át besugározták, vagy ha teljes test besugárzást (TBI) kaptak; >= 6 hétnek kell eltelnie, ha egyéb jelentős csontvelő-besugárzást végeztek
• Őssejt-átültetés vagy mentés TBI nélkül: nincs bizonyíték aktív graft versus host betegségre, és több mint 2 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta

• A csontvelő érintettsége nélkül szolid tumorban szenvedő betegek esetében:

  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL

• A csontvelő érintettsége nélkül szolid tumorban szenvedő betegek esetében:

  • Thrombocytaszám >= 100 000/uL (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a felvételt megelőző 7 napon belül)

• A csontvelő érintettsége nélkül szolid tumorban szenvedő betegek esetében:

  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl (vörösvértest-transzfúziót kaphat).

• Szilárd daganatos és ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek:

  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 750/uL

• Szilárd daganatos és ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek:

  • Thrombocytaszám >= 50 000/uL

• Szilárd daganatos és ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek:

  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl

    • A transzfúziók mind a vérlemezke-, mind a hemoglobinkritériumoknak megfelelnek; a betegekről nem lehet tudni, hogy rezisztensek a vörösvérsejt- vagy vérlemezke-transzfúzióra

• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

  • 0,6 mg/dl (1-2 éves korig)
  • 0,8 mg/dl (2-6 éves korig)
  • 1,0 mg/dl (6 és < 10 éves kor között)
  • 1,2 mg/dl (10-től < 13 éves korig)
  • 1,5 mg/dl (férfiak) vagy 1,4 mg/dl (nők) (13-16 éves korig)
  • 1,7 mg/dl (férfi) vagy 1,4 mg/dl (nő) (>= 16 éves kor)
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese az életkor felső határának (ULN).
• Szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) = < 110 U/L (ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/L)
• Szérum albumin >= 2 g/dl
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,2-szerese a normál felső határának

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban; posztmenarchális lányoknál negatív terhességi tesztet kell végezni; szaporodóképes hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia időtartama alatt; A vizsgált gyógyszer potenciálisan kiválasztódhat az anyatejbe is, ezért a szoptató nők kizárva
• A thrombocyta- vagy fehérvérsejtszámot vagy -funkciót támogató növekedési faktorokat nem szabad beadni a felvételt megelőző 7 napon belül (pegfilgrasztim esetén 14 nap)
• Azok a kortikoszteroidokat igénylő betegek, akik a felvételt megelőző 7 napban nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem jogosultak erre.
• Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak erre
• Anti-graft versus-host betegség (GVHD) vagy szerek a transzplantáció utáni szervkilökődés megelőzésére:

Azok a betegek, akik ciklosporint, takrolimuszt vagy más szereket kapnak a csontvelő-transzplantáció utáni graft-versus-host betegség vagy a transzplantáció utáni szervkilökődés megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban

• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak erre
• Azok a betegek, akik korábban imetelstat-kezelésben részesültek, nem jogosultak
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
• A korábban allogén transzplantáción átesett betegek nem jogosultak