Imetelstat-Natrium bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einem der folgenden Tumoren, die rezidiviert oder refraktär sind, kommen in Frage:

  • Osteosarkom
  • Ewing-Sarkom / peripherer primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET)
  • Rhabdomyosarkom
  • Neuroblastom (messbare oder auswertbare Erkrankung)
  • Hepatoblastom
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose oder des Rezidivs eine histologische Bestätigung der Malignität erhalten haben

• Patienten müssen eine röntgenologisch messbare Erkrankung haben (mit Ausnahme von Neuroblastom)

  • Eine messbare Erkrankung ist definiert als das Vorhandensein von mindestens einer Läsion in der Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT), die mit dem längsten Durchmesser von mindestens 10 mm in mindestens einer Dimension (CT-Scan-Schichtdicke) genau gemessen werden kann nicht größer als 5 mm)

  • Hinweis: Folgendes gilt nicht als messbare Krankheit:

    • Bösartige Flüssigkeitsansammlungen (z. B. Aszites, Pleuraergüsse)
    • Knochenmarkinfiltration
    • Läsionen, die nur durch nuklearmedizinische Studien (z. B. Knochen-, Gallium- oder Positronen-Emissions-Tomographie [PET]-Scans) nachgewiesen wurden, außer wie unten für Neuroblastom definiert
    • Erhöhte Tumormarker im Plasma oder Liquor (CSF)
    • Zuvor bestrahlte Läsionen, die nach der Bestrahlung keine eindeutige Progression gezeigt haben
    • Leptomeningeale Läsionen, die die oben angegebenen Maße nicht erfüllen
• Patienten mit Neuroblastom, die keine messbare Erkrankung, aber eine auswertbare Erkrankung bei 131I-Metaiodobenzylguanidin (MIBG)-Scans haben, sind geeignet
• Die Patienten müssen einen Lansky- oder Karnofsky-Performance-Status-Score von >= 50 aufweisen, was den Kategorien 0, 1 oder 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entspricht; Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten =< 16 Jahre; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehfähig sind, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig
• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben
• Myelosuppressive Chemotherapie: Patienten mit soliden Tumoren dürfen innerhalb von 3 Wochen nach Aufnahme in diese Studie keine myelosuppressive Chemotherapie erhalten haben (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung).
• Blutbildende Wachstumsfaktoren: Seit Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor müssen mindestens 7 Tage vergangen sein; es müssen mindestens 14 Tage nach Erhalt von Pegfilgrastim vergangen sein
• Biologikum (antineoplastischer Wirkstoff): Seit Abschluss der Therapie mit einem Biologikum müssen mindestens 7 Tage vergangen sein; Bei Wirkstoffen, bei denen Nebenwirkungen bekanntermaßen länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum vor der Aufnahme über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem Nebenwirkungen bekanntermaßen aufgetreten sind
• Monoklonale Antikörper: Seit einer vorangegangenen Therapie mit einem monoklonalen Antikörper müssen mindestens 3 Halbwertszeiten vergangen sein
• Strahlentherapie: >= 2 Wochen müssen vergangen sein seit der lokalen palliativen Strahlentherapie (XRT) (kleiner Port); >= 6 Wochen müssen seit der Behandlung mit therapeutischen Dosen von MIBG vergangen sein; >= 3 Monate müssen vergangen sein, wenn zuvor eine kraniospinale XRT erhalten wurde, wenn >= 50 % des Beckens bestrahlt wurden oder wenn eine Ganzkörperbestrahlung (TBI) erhalten wurde; >= 6 Wochen müssen verstrichen sein, wenn eine andere umfangreiche Knochenmarksbestrahlung durchgeführt wurde
• Stammzelltransplantation oder Rettung ohne TBI: kein Hinweis auf eine aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und >= 2 Monate müssen seit der Transplantation vergangen sein

• Für Patienten mit soliden Tumoren ohne Beteiligung des Knochenmarks:

  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/uL

• Für Patienten mit soliden Tumoren ohne Beteiligung des Knochenmarks:

  • Thrombozytenzahl >= 100.000/uL (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme)

• Für Patienten mit soliden Tumoren ohne Beteiligung des Knochenmarks:

  • Hämoglobin >= 8,0 g/dl (kann Transfusionen von roten Blutkörperchen [RBC] erhalten).

• Für Patienten mit soliden Tumoren und bekannter Knochenmarkmetastasierung:

  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 750/uL

• Für Patienten mit soliden Tumoren und bekannter Knochenmarkmetastasierung:

  • Thrombozytenzahl >= 50.000/µl

• Für Patienten mit soliden Tumoren und bekannter Knochenmarkmetastasierung:

  • Hämoglobin >= 8,0 g/dl

    • Transfusionen dürfen sowohl die Blutplättchen- als auch die Hämoglobinkriterien erfüllen; Patienten dürfen nicht als refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusionen bekannt sein

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

  • 0,6 mg/dL (1 bis < 2 Jahre alt)
  • 0,8 mg/dl (2 bis < 6 Jahre)
  • 1,0 mg/dL (6 bis < 10 Jahre)
  • 1,2 mg/dl (10 bis < 13 Jahre)
  • 1,5 mg/dl (männlich) oder 1,4 mg/dl (weiblich) (13 bis < 16 Jahre)
  • 1,7 mg/dL (männlich) oder 1,4 mg/dL (weiblich) (>= 16 Jahre)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 110 U/l (für den Zweck dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/l)
• Serumalbumin >= 2 g/dl
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,2 x Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patientinnen sind für diese Studie nicht geeignet; bei Mädchen nach der Menarche müssen negative Schwangerschaftstests durchgeführt werden; gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während der Dauer der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Das Studienmedikament kann möglicherweise auch in die Milch ausgeschieden werden, weshalb stillende Frauen ausgeschlossen sind
• Wachstumsfaktoren, die die Anzahl oder Funktion von Blutplättchen oder weißen Blutkörperchen unterstützen, dürfen nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme verabreicht worden sein (14 Tage bei Pegfilgrastim).
• Patienten, die Kortikosteroide benötigen und in den 7 Tagen vor der Aufnahme keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht geeignet
• Anti-Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder Mittel zur Verhinderung der Organabstoßung nach der Transplantation:

Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe erhalten, um entweder eine Graft-versus-Host-Krankheit nach einer Knochenmarktransplantation oder eine Organabstoßung nach einer Transplantation zu verhindern, sind für diese Studie nicht geeignet

• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig
• Patienten, die zuvor mit Imetelstat behandelt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit früheren allogenen Transplantationen sind nicht teilnahmeberechtigt