Imetelstat Natrium til behandling af yngre patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter med en af ​​følgende tumorer, som har recidiverende eller refraktær sygdom, er kvalificerede:

  • Osteosarkom
  • Ewings sarkom / perifer primitiv neuroektodermal tumor (PNET)
  • Rhabdomyosarkom
  • Neuroblastom (målbar eller evaluerbar sygdom)
  • Hepatoblastom
• Patienterne skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald

• Patienter skal have radiografisk målbar sygdom (med undtagelse af neuroblastom)

  • Målbar sygdom er defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst én læsion på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning, der kan måles nøjagtigt med den længste diameter på mindst 10 mm i mindst én dimension (CT-scannings skivetykkelse ikke mere end 5 mm)

  • Bemærk: følgende kvalificeres ikke som målbar sygdom:

    • Maligne væskeansamlinger (f.eks. ascites, pleurale effusioner)
    • Knoglemarvsinfiltration
    • Læsioner kun påvist ved nuklearmedicinske undersøgelser (f.eks. knogle-, gallium- eller positronemissionstomografi [PET]-scanninger) undtagen som defineret nedenfor for neuroblastom
    • Forhøjede tumormarkører i plasma eller cerebrospinalvæske (CSF)
    • Tidligere bestrålede læsioner, der ikke har vist tydelig progression efter stråling
    • Leptomeningeale læsioner, der ikke opfylder de ovenfor nævnte målinger
• Patienter med neuroblastom, som ikke har målbar sygdom, men som har evaluerbar sygdom på 131I-metaiodobenzylguanidin (MIBG) scanninger er kvalificerede
• Patienter skal have en Lansky eller Karnofsky præstationsstatusscore på >= 50, svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2; brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter =< 16 år; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
• Patienter skal være helt restituerede fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse
• Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter med solide tumorer må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter tilmelding til denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea)
• Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor; der skal være gået mindst 14 dage efter modtagelse af pegfilgrastim
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel; for midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forud for indskrivning forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger
• Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 3 halveringstider siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof
• Strålebehandling: >= 2 uger skal være forløbet siden lokal palliativ strålebehandling (XRT) (lille port); >= 6 uger skal være gået siden behandling med terapeutiske doser af MIBG; >= 3 måneder skal være forløbet, hvis tidligere kraniospinal XRT blev modtaget, hvis >= 50 % af bækkenet var bestrålet, eller hvis total kropsbestråling (TBI) blev modtaget; >= 6 uger skal være gået, hvis der blev givet anden væsentlig knoglemarvsbestråling
• Stamcelletransplantation eller redning uden TBI: ingen tegn på aktiv graft versus (vs.) værtssygdom og >= 2 måneder skal være gået siden transplantationen

• Til patienter med solide tumorer uden knoglemarvspåvirkning:

  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL

• Til patienter med solide tumorer uden knoglemarvspåvirkning:

  • Blodpladetal >= 100.000/uL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7 dages periode før tilmelding)

• Til patienter med solide tumorer uden knoglemarvspåvirkning:

  • Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (kan modtage røde blodlegemer [RBC] transfusioner).

• Til patienter med solide tumorer og kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom:

  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 750/uL

• Til patienter med solide tumorer og kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom:

  • Blodpladetal >= 50.000/uL

• Til patienter med solide tumorer og kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom:

  • Hæmoglobin >= 8,0 g/dL

    • Transfusioner er tilladt for at opfylde både blodplade- og hæmoglobinkriterierne; patienter må ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • 0,6 mg/dL (1 til < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 til < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
  • 1,5 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (13 til < 16 år)
  • 1,7 mg/dL (mand) eller 1,4 mg/dL (kvinde) (>= 16 år)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L (til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L)
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 x øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide eller ammer, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse; negative graviditetstests skal indhentes hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsesterapiens varighed; studielægemidlet kan også potentielt udskilles i mælk, og derfor er ammende kvinder udelukket
• Vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader eller hvide blodlegemer eller funktion, må ikke være blevet administreret inden for de 7 dage før indskrivning (14 dage hvis pegfilgrastim)
• Patienter, der har behov for kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i de 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får andre anti-kræftmidler, er ikke kvalificerede
• Anti-graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller midler til at forhindre organafstødning efter transplantation:

patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til at forhindre enten graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation eller organafstødning efter transplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg

• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med imetelstat, er ikke berettigede
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
• Patienter med tidligere allogene transplantationer er ikke kvalificerede