Imetelstat sódico en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores sólidos en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con cualquiera de los siguientes tumores que tienen enfermedad recidivante o refractaria son elegibles:

  • Osteosarcoma
  • Sarcoma de Ewing / tumor neuroectodérmico primitivo periférico (PNET)
  • Rabdomiosarcoma
  • Neuroblastoma (enfermedad medible o evaluable)
  • hepatoblastoma
• Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída

• Los pacientes deben tener enfermedad medible radiográficamente (con la excepción de neuroblastoma)

  • La enfermedad medible se define como la presencia de al menos una lesión en la resonancia magnética nuclear (RMN) o la tomografía computarizada (TC) que se puede medir con precisión con el diámetro más largo de un mínimo de 10 mm en al menos una dimensión (grosor del corte de la exploración por TC). no mayor de 5 mm)

  • Nota: lo siguiente no califica como enfermedad medible:

    • Colecciones de líquido maligno (por ejemplo, ascitis, derrames pleurales)
    • Infiltración de médula ósea
    • Lesiones detectadas únicamente por estudios de medicina nuclear (p. ej., tomografía por emisión de positrones [PET], hueso, galio o), excepto como se define a continuación para el neuroblastoma
    • Marcadores tumorales elevados en plasma o líquido cefalorraquídeo (LCR)
    • Lesiones previamente irradiadas que no han demostrado una progresión clara después de la radiación
    • Lesiones leptomeníngeas que no cumplen con las medidas señaladas anteriormente
• Los pacientes con neuroblastoma que no tienen una enfermedad medible pero tienen una enfermedad evaluable en las exploraciones con 131I-metaiodobencilguanidina (MIBG) son elegibles
• Los pacientes deben tener una puntuación de estado funcional de Lansky o Karnofsky de >= 50, correspondiente a las categorías 0, 1 o 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes = < 16 años; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
• Quimioterapia mielosupresora: los pacientes con tumores sólidos no deben haber recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en este estudio (6 semanas si nitrosourea anterior)
• Factores de crecimiento hematopoyético: deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento; deben haber transcurrido al menos 14 días después de recibir pegfilgrastim
• Biológico (agente antineoplásico): deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período previo a la inscripción debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos
• Anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal
• Radioterapia: deben haber transcurrido >= 2 semanas desde la radioterapia paliativa local (XRT) (puerto pequeño); deben haber transcurrido >= 6 semanas desde el tratamiento con dosis terapéuticas de MIBG; deben haber transcurrido >= 3 meses si se recibió XRT craneoespinal anterior, si se irradió >= 50% de la pelvis, o si se recibió irradiación corporal total (TBI); Deben haber transcurrido >= 6 semanas si se administró otra irradiación sustancial de la médula ósea
• Trasplante de células madre o rescate sin TBI: sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra (vs.) huésped y deben haber transcurrido >= 2 meses desde el trasplante

• Para pacientes con tumores sólidos sin afectación de la médula ósea:

  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/uL

• Para pacientes con tumores sólidos sin afectación de la médula ósea:

  • Recuento de plaquetas >= 100 000/uL (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas dentro de un período de 7 días antes de la inscripción)

• Para pacientes con tumores sólidos sin afectación de la médula ósea:

  • Hemoglobina >= 8.0 g/dL (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC]).

• Para pacientes con tumores sólidos y enfermedad metastásica conocida en la médula ósea:

  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 750/uL

• Para pacientes con tumores sólidos y enfermedad metastásica conocida en la médula ósea:

  • Recuento de plaquetas >= 50.000/uL

• Para pacientes con tumores sólidos y enfermedad metastásica conocida en la médula ósea:

  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL

    • Las transfusiones están permitidas para cumplir con los criterios de plaquetas y hemoglobina; los pacientes no deben ser refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas

• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

  • 0,6 mg/dL (1 a < 2 años de edad)
  • 0,8 mg/dL (2 a < 6 años de edad)
  • 1,0 mg/dL (6 a < 10 años de edad)
  • 1,2 mg/dL (10 a < 13 años)
  • 1,5 mg/dL (hombres) o 1,4 mg/dL (mujeres) (13 a < 16 años de edad)
  • 1,7 mg/dL (hombre) o 1,4 mg/dL (mujer) (>= 16 años de edad)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
• Transaminasa de glutamato piruvato en suero (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 110 U/L (para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L)
• Albúmina sérica >= 2 g/dL
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,2 x límite superior de la normalidad

Criterio de exclusión:

• Las pacientes que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio; se deben obtener pruebas de embarazo negativas en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo efectivo durante la duración de la terapia del estudio; el fármaco del estudio también puede secretarse potencialmente en la leche y, por lo tanto, las mujeres que amamantan están excluidas
• Los factores de crecimiento que respaldan el número o la función de plaquetas o glóbulos blancos no deben haberse administrado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción (14 días si pegfilgrastim)
• Los pacientes que requieren corticosteroides que no han estado en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante los 7 días anteriores a la inscripción no son elegibles
• Los pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación no son elegibles
• Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles
• Enfermedad antiinjerto contra huésped (GVHD) o agentes para prevenir el rechazo de órganos después del trasplante:

los pacientes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea o el rechazo de órganos después del trasplante no son elegibles para este ensayo

• Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
• Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con imetelstat no son elegibles
• No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
• Los pacientes con trasplantes alogénicos previos no son elegibles