Imetelstat-natrium bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een van de volgende tumoren die een recidiverende of refractaire ziekte hebben, komen in aanmerking:

  • Osteosarcoom
  • Ewing-sarcoom / perifere primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET)
  • Rhabdomyosarcoom
  • Neuroblastoom (meetbare of evalueerbare ziekte)
  • Hepatoblastoom
• Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval

• Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben (met uitzondering van neuroblastoom)

  • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één laesie op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan die nauwkeurig kan worden gemeten met de langste diameter van minimaal 10 mm in ten minste één dimensie (CT-scanplakdikte niet groter dan 5 mm)

  • Let op: de volgende kwalificeren niet als meetbare ziekte:

    • Kwaadaardige vochtophopingen (bijv. Ascites, pleurale effusies)
    • Beenmerginfiltratie
    • Laesies alleen gedetecteerd door nucleair geneeskundig onderzoek (bijv. bot-, gallium- of positronemissietomografie [PET] scans), behalve zoals hieronder gedefinieerd voor neuroblastoom
    • Verhoogde tumormarkers in plasma of cerebrospinale vloeistof (CSF)
    • Eerder bestraalde laesies die na bestraling geen duidelijke progressie vertoonden
    • Leptomeningeale laesies die niet voldoen aan de hierboven vermelde metingen
• Patiënten met neuroblastoom die geen meetbare ziekte hebben maar een evalueerbare ziekte hebben op 131I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) scans komen in aanmerking
• Patiënten moeten een Lansky- of Karnofsky-prestatiestatusscore hebben van >= 50, overeenkomend met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-categorieën 0, 1 of 2; gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten < 16 jaar; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen
• Myelosuppressieve chemotherapie: patiënten met solide tumoren mogen geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken na opname in dit onderzoek (6 weken indien eerder nitroso-urea)
• Hematopoëtische groeifactoren: er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een groeifactor; er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken na het ontvangen van pegfilgrastim
• Biologisch (antineoplastisch middel): er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel; voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben die zich meer dan 7 dagen na toediening voordoen, moet deze periode voorafgaand aan inschrijving worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat bijwerkingen optreden
• Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam
• Radiotherapie: >= 2 weken moeten zijn verstreken sinds lokale palliatieve radiotherapie (XRT) (kleine poort); >= 6 weken moeten zijn verstreken sinds de behandeling met therapeutische doses MIBG; >= 3 maanden moeten zijn verstreken als eerder craniospinale XRT is ontvangen, als >= 50% van het bekken is bestraald of als totale lichaamsbestraling (TBI) is ontvangen; >= 6 weken moeten zijn verstreken als er andere substantiële beenmergbestraling is gegeven
• Stamceltransplantatie of -redding zonder TBI: geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en >= 2 maanden moeten zijn verstreken sinds de transplantatie

• Voor patiënten met solide tumoren zonder betrokkenheid van het beenmerg:

  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL

• Voor patiënten met solide tumoren zonder betrokkenheid van het beenmerg:

  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)

• Voor patiënten met solide tumoren zonder betrokkenheid van het beenmerg:

  • Hemoglobine >= 8,0 g/dL (kan transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen).

• Voor patiënten met solide tumoren en bekende beenmergmetastasen:

  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750/uL

• Voor patiënten met solide tumoren en bekende beenmergmetastasen:

  • Aantal bloedplaatjes >= 50.000/uL

• Voor patiënten met solide tumoren en bekende beenmergmetastasen:

  • Hemoglobine >= 8,0 g/dL

    • Transfusies zijn toegestaan ​​om zowel aan de bloedplaatjes- als aan de hemoglobinecriteria te voldoen; van patiënten mag niet bekend zijn dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • 0,6 mg/dL (leeftijd 1 tot < 2 jaar)
  • 0,8 mg/dL (2 tot < 6 jaar oud)
  • 1,0 mg/dL (6 tot < 10 jaar oud)
  • 1,2 mg/dL (10 tot < 13 jaar)
  • 1,5 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (13 tot < 16 jaar)
  • 1,7 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (>= 16 jaar oud)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L (voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L)
• Serumalbumine >= 2 g/dL
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,2 x bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor deze studie; negatieve zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannelijke of vrouwelijke vruchtbare mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de studietherapie; het onderzoeksgeneesmiddel kan mogelijk ook in de melk worden uitgescheiden en daarom zijn vrouwen die borstvoeding geven uitgesloten
• Groeifactoren die het aantal of de functie van bloedplaatjes of witte bloedcellen ondersteunen, mogen niet zijn toegediend binnen de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving (14 dagen als pegfilgrastim)
• Patiënten die corticosteroïden nodig hebben en die de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Anti-graft-versus-host-ziekte (GVHD) of middelen om orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen:

patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie of orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie

• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder met imetelstat zijn behandeld, komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
• Patiënten met eerdere allogene transplantaties komen niet in aanmerking