Imetelstat de sódio no tratamento de pacientes mais jovens com tumores sólidos recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

• Pacientes com qualquer um dos seguintes tumores com doença recidivante ou refratária são elegíveis:

  • osteossarcoma
  • Sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo periférico (PNET)
  • Rabdomiossarcoma
  • Neuroblastoma (doença mensurável ou avaliável)
  • hepatoblastoma
• Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva

• Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente (com exceção do neuroblastoma)

  • Doença mensurável é definida como a presença de pelo menos uma lesão na ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) que pode ser medida com precisão com o maior diâmetro de no mínimo 10 mm em pelo menos uma dimensão (espessura do corte da tomografia computadorizada não superior a 5 mm)

  • Nota: o seguinte não se qualifica como doença mensurável:

    • Coleções líquidas malignas (por exemplo, ascite, derrames pleurais)
    • Infiltração da medula óssea
    • Lesões detectadas apenas por estudos de medicina nuclear (por exemplo, varreduras de osso, gálio ou tomografia por emissão de pósitrons [PET]), exceto conforme definido abaixo para neuroblastoma
    • Marcadores tumorais elevados no plasma ou líquido cefalorraquidiano (LCR)
    • Lesões previamente irradiadas que não demonstraram progressão clara após a radiação
    • Lesões leptomeníngeas que não atendem às medidas mencionadas acima
• Pacientes com neuroblastoma que não têm doença mensurável, mas têm doença avaliável em exames de 131I-metaiodobenzilguanidina (MIBG) são elegíveis
• Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho de Lansky ou Karnofsky >= 50, correspondendo às categorias 0, 1 ou 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); usar Karnofsky para pacientes > 16 anos e Lansky para pacientes = < 16 anos; pacientes que são incapazes de andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo
• Quimioterapia mielossupressora: pacientes com tumores sólidos não devem ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a inclusão neste estudo (6 semanas se nitrosourea anterior)
• Fatores de crescimento hematopoiéticos: pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com fator de crescimento; pelo menos 14 dias devem ter decorrido após receber pegfilgrastim
• Biológico (agente antineoplásico): pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico; para agentes que tiveram eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período antes da inscrição deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos
• Anticorpos monoclonais: pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido desde a terapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal
• Radioterapia: >= 2 semanas devem ter decorrido desde a radioterapia paliativa local (XRT) (porta pequena); >= 6 semanas devem ter decorrido desde o tratamento com doses terapêuticas de MIBG; >= 3 meses devem ter se passado se XRT cranioespinhal anterior foi recebido, se >= 50% da pelve foi irradiada ou se irradiação total do corpo (TBI) foi recebida; >= 6 semanas devem ter se passado se outra irradiação substancial da medula óssea foi administrada
• Transplante ou resgate de células-tronco sem TCE: nenhuma evidência de enxerto ativo contra (vs.) doença do hospedeiro e >= 2 meses devem ter se passado desde o transplante

• Para pacientes com tumores sólidos sem envolvimento da medula óssea:

  • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL

• Para pacientes com tumores sólidos sem envolvimento da medula óssea:

  • Contagem de plaquetas >= 100.000/uL (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição)

• Para pacientes com tumores sólidos sem envolvimento da medula óssea:

  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos [RBC]).

• Para pacientes com tumores sólidos e doença metastática da medula óssea conhecida:

  • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 750/uL

• Para pacientes com tumores sólidos e doença metastática da medula óssea conhecida:

  • Contagem de plaquetas >= 50.000/uL

• Para pacientes com tumores sólidos e doença metastática da medula óssea conhecida:

  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL

    • As transfusões são permitidas para atender aos critérios de plaquetas e hemoglobina; os pacientes não devem ser refratários a transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

  • 0,6 mg/dL (1 a < 2 anos de idade)
  • 0,8 mg/dL (2 a < 6 anos de idade)
  • 1,0 mg/dL (6 a < 10 anos de idade)
  • 1,2 mg/dL (10 a <13 anos de idade)
  • 1,5 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (13 a < 16 anos de idade)
  • 1,7 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (>= 16 anos de idade)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 110 U/L (para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é 45 U/L)
• Albumina sérica >= 2 g/dL
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,2 x limite superior do normal

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo; testes de gravidez negativos devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante a terapia do estudo; o medicamento do estudo também pode potencialmente ser secretado no leite e, portanto, as mulheres que amamentam são excluídas
• Os fatores de crescimento que suportam o número ou a função de plaquetas ou glóbulos brancos não devem ter sido administrados nos 7 dias anteriores à inscrição (14 dias se pegfilgrastim)
• Os pacientes que necessitam de corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide nos 7 dias anteriores à inscrição não são elegíveis
• Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
• Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
• Doença anti-enxerto versus hospedeiro (GVHD) ou agentes para prevenir a rejeição de órgãos pós-transplante:

pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de medula óssea ou a rejeição do órgão após o transplante não são elegíveis para este estudo

• Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
• Pacientes que receberam tratamento anterior com imetelstat não são elegíveis
• Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis
• Pacientes com transplantes alogênicos anteriores não são elegíveis