Imetelstat sodný při léčbě mladších pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Vhodné jsou pacienti s kterýmkoli z následujících nádorů, kteří mají relabující nebo refrakterní onemocnění:

  • Osteosarkom
  • Ewingův sarkom / periferní primitivní neuroektodermální tumor (PNET)
  • Rabdomyosarkom
  • Neuroblastom (měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění)
  • Hepatoblastom
• Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu

• Pacienti musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění (s výjimkou neuroblastomu)

  • Měřitelné onemocnění je definováno jako přítomnost alespoň jedné léze při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografii (CT), kterou lze přesně změřit s nejdelším průměrem minimálně 10 mm v alespoň jednom rozměru (tloušťka řezu na CT vyšetření ne větší než 5 mm)

  • Poznámka: Následující onemocnění nelze považovat za měřitelnou nemoc:

    • Nahromadění maligních tekutin (např. ascites, pleurální výpotek)
    • Infiltrace kostní dřeně
    • Léze detekované pouze studiemi nukleární medicíny (např. skenování kostí, galia nebo pozitronové emisní tomografie [PET]), s výjimkou jak je definováno níže pro neuroblastom
    • Zvýšené nádorové markery v plazmě nebo mozkomíšním moku (CSF)
    • Dříve ozařované léze, které nevykazovaly jasnou progresi po ozáření
    • Leptomeningeální léze, které nesplňují měření uvedená výše
• Vhodné jsou pacienti s neuroblastomem, kteří nemají měřitelné onemocnění, ale mají hodnotitelné onemocnění na skenech 131I-metajodbenzylguanidinu (MIBG).
• Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu podle Lanskyho nebo Karnofského >= 50, což odpovídá kategoriím Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2; používat Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =< 16 let; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu
• Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
• Myelosupresivní chemoterapie: pacienti se solidními nádory nesměli podstoupit myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů, pokud předcházeli nitrosomočovině)
• Hematopoetické růstové faktory: od ukončení terapie růstovým faktorem musí uplynout alespoň 7 dní; po podání pegfilgrastimu musí uplynout alespoň 14 dní
• Biologické (antineoplastické činidlo): od ukončení léčby biologickým přípravkem musí uplynout alespoň 7 dní; u látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období před zařazením prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází
• Monoklonální protilátky: od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 3 poločasy rozpadu
• Radioterapie: od lokální paliativní radiační terapie (XRT) (malý port) musí uplynout >= 2 týdny; Od léčby terapeutickými dávkami MIBG musí uplynout >= 6 týdnů; Musí uplynout >= 3 měsíce, pokud byla dříve provedena kraniospinální XRT, pokud bylo ozářeno >= 50 % pánve nebo pokud bylo provedeno celkové ozáření těla (TBI); Pokud bylo provedeno jiné podstatné ozařování kostní dřeně, muselo uplynout >= 6 týdnů
• Transplantace nebo záchrana kmenových buněk bez TBI: žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli (vs.) a od transplantace musí uplynout >= 2 měsíce

• U pacientů se solidními nádory bez postižení kostní dřeně:

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul

• U pacientů se solidními nádory bez postižení kostní dřeně:

  • Počet krevních destiček >= 100 000/ul (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před zařazením)

• U pacientů se solidními nádory bez postižení kostní dřeně:

  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek [RBC]).

• U pacientů se solidními nádory a známým metastatickým onemocněním kostní dřeně:

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750/ul

• U pacientů se solidními nádory a známým metastatickým onemocněním kostní dřeně:

  • Počet krevních destiček >= 50 000/ul

• U pacientů se solidními nádory a známým metastatickým onemocněním kostní dřeně:

  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl

    • Transfuze jsou povoleny pro splnění kritérií krevních destiček i hemoglobinu; u pacientů nesmí být známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

  • 0,6 mg/dl (1 až < 2 roky věku)
  • 0,8 mg/dl (2 až < 6 let věku)
  • 1,0 mg/dl (6 až < 10 let věku)
  • 1,2 mg/dl (10 až < 13 let věku)
  • 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (13 až < 16 let)
  • 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (>= 16 let)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 110 U/L (pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L)
• Sérový albumin >= 2 g/dl
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,2 x horní hranice normy

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii; negativní těhotenské testy musí být získány u dívek, které jsou po menarchátu; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu trvání studijní terapie; studovaný lék může být také potenciálně vylučován do mléka, a proto jsou vyloučeny kojící ženy
• Růstové faktory, které podporují počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek, nesmějí být podávány během 7 dnů před zařazením do studie (14 dnů v případě pegfilgrastimu)
• Pacienti vyžadující kortikosteroidy, kteří neužívali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu 7 dnů před zařazením, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilí
• Anti-graft-versus-host disease (GVHD) nebo látky zabraňující odmítnutí orgánu po transplantaci:

pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci buď reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně nebo odmítnutí orgánu po transplantaci, nejsou způsobilí pro tuto studii

• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni metelstatem, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací nejsou způsobilí