Imetelstat natrium vid behandling av yngre patienter med återfallande eller refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter med någon av följande tumörer som har återfall eller refraktär sjukdom är berättigade:

  • Osteosarkom
  • Ewings sarkom / perifer primitiv neuroektodermal tumör (PNET)
  • Rabdomyosarkom
  • Neuroblastom (mätbar eller evaluerbar sjukdom)
  • Hepatoblastom
• Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall

• Patienter måste ha radiografiskt mätbar sjukdom (med undantag för neuroblastom)

  • Mätbar sjukdom definieras som närvaron av minst en lesion på magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) som kan mätas exakt med den längsta diametern minst 10 mm i minst en dimension (CT-skanningens skivtjocklek inte större än 5 mm)

  • Obs: följande kvalificerar inte som mätbar sjukdom:

    • Maligna vätskeansamlingar (t.ex. ascites, pleurautgjutning)
    • Benmärgsinfiltration
    • Lesioner som endast upptäckts av nuklearmedicinska studier (t.ex. ben-, gallium- eller positronemissionstomografi [PET]-skanningar) förutom enligt definitionen nedan för neuroblastom
    • Förhöjda tumörmarkörer i plasma eller cerebrospinalvätska (CSF)
    • Tidigare utstrålade lesioner som inte har visat tydlig progression efter strålning
    • Leptomeningeala lesioner som inte uppfyller de ovan angivna måtten
• Patienter med neuroblastom som inte har en mätbar sjukdom men som har evaluerbar sjukdom på 131I-metajodobenzylguanidin (MIBG)-skanningar är berättigade
• Patienterna måste ha en Lansky- eller Karnofsky-prestationsstatuspoäng på >= 50, motsvarande Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2; använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter =< 16 år; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
• Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie
• Myelosuppressiv kemoterapi: patienter med solida tumörer får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter inskrivningen till denna studie (6 veckor om tidigare nitrosourea)
• Hematopoetiska tillväxtfaktorer: minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor; minst 14 dagar måste ha förflutit efter att ha fått pegfilgrastim
• Biologiskt (antineoplastiskt medel): minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel; för läkemedel som har kända biverkningar som inträffat mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period före inskrivningen förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa
• Monoklonala antikroppar: minst 3 halveringstider måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp
• Strålbehandling: >= 2 veckor måste ha förflutit sedan lokal palliativ strålbehandling (XRT) (liten port); >= 6 veckor måste ha förflutit sedan behandling med terapeutiska doser av MIBG; >= 3 månader måste ha förflutit om tidigare kraniospinal XRT har mottagits, om >= 50 % av bäckenet har bestrålats eller om total kroppsstrålning (TBI) mottagits; >= 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning gavs
• Stamcellstransplantation eller räddning utan TBI: inga tecken på aktiv transplantat kontra (vs.) värdsjukdom och >= 2 månader måste ha förflutit sedan transplantationen

• För patienter med solida tumörer utan benmärgspåverkan:

  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul

• För patienter med solida tumörer utan benmärgspåverkan:

  • Trombocytantal >= 100 000/uL (transfusionsoberoende, definierat som att man inte får blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före inskrivning)

• För patienter med solida tumörer utan benmärgspåverkan:

  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC]).

• För patienter med solida tumörer och känd benmärgsmetastaserande sjukdom:

  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/ul

• För patienter med solida tumörer och känd benmärgsmetastaserande sjukdom:

  • Trombocytantal >= 50 000/uL

• För patienter med solida tumörer och känd benmärgsmetastaserande sjukdom:

  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL

    • Transfusioner är tillåtna för att uppfylla både trombocyt- och hemoglobinkriterierna; patienter får inte vara kända för att vara refraktära mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • 0,6 mg/dL (1 till < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 till < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 till < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 till <13 år)
  • 1,5 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (13 till < 16 år)
  • 1,7 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (>= 16 år)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 110 U/L (för syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L)
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 x övre normalgräns

Exklusions kriterier:

• Patienter som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie; negativa graviditetstester måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under studieterapins varaktighet; studieläkemedlet kan även potentiellt utsöndras i mjölk och därför är ammande kvinnor uteslutna
• Tillväxtfaktorer som stöder antalet trombocyter eller vita blodkroppar eller funktion får inte ha administrerats inom 7 dagar före inskrivningen (14 dagar om pegfilgrastim)
• Patienter som behöver kortikosteroider som inte har tagit en stabil eller minskande dos av kortikosteroid under de 7 dagarna före inskrivningen är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade
• Anti-graft-versus-host disease (GVHD) eller medel för att förhindra organavstötning efter transplantation:

patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra antingen graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation eller organavstötning efter transplantation är inte kvalificerade för denna studie

• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som tidigare har fått behandling med imetelstat är inte behöriga
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade
• Patienter med tidigare allogena transplantationer är inte berättigade