Imetelstat Sodium nel trattamento di pazienti più giovani con tumori solidi recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Sono ammissibili i pazienti con uno qualsiasi dei seguenti tumori che hanno una malattia recidivante o refrattaria:

  • Osteosarcoma
  • Sarcoma di Ewing / tumore neuroectodermico primitivo periferico (PNET)
  • Rabdomiosarcoma
  • Neuroblastoma (malattia misurabile o valutabile)
  • Epatoblastoma
• I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva

• I pazienti devono avere una malattia misurabile radiograficamente (ad eccezione del neuroblastoma)

  • La malattia misurabile è definita come la presenza di almeno una lesione alla risonanza magnetica (MRI) o alla tomografia computerizzata (TC) che può essere accuratamente misurata con il diametro più lungo di almeno 10 mm in almeno una dimensione (spessore della sezione della scansione TC non superiore a 5 mm)

  • Nota: quanto segue non si qualifica come malattia misurabile:

    • Raccolte di fluidi maligni (ad esempio, ascite, versamenti pleurici)
    • Infiltrazione del midollo osseo
    • Lesioni rilevate solo da studi di medicina nucleare (ad es. scansioni di ossa, gallio o tomografia a emissione di positroni [PET]) ad eccezione di quanto definito di seguito per il neuroblastoma
    • Marcatori tumorali elevati nel plasma o nel liquido cerebrospinale (CSF)
    • Lesioni precedentemente irradiate che non hanno dimostrato una chiara progressione dopo la radiazione
    • Lesioni leptomeningee che non soddisfano le misurazioni sopra indicate
• Sono idonei i pazienti con neuroblastoma che non hanno una malattia misurabile ma hanno una malattia valutabile alle scansioni con 131I-metaiodobenzilguanidina (MIBG)
• I pazienti devono avere un punteggio del performance status Lansky o Karnofsky >= 50, corrispondente alle categorie 0, 1 o 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); utilizzare Karnofsky per pazienti > 16 anni e Lansky per pazienti = < 16 anni; i pazienti che non possono camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio
• Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti con tumori solidi non devono aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane se precedente nitrosourea)
• Fattori di crescita emopoietici: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita; devono essere trascorsi almeno 14 giorni dopo aver ricevuto pegfilgrastim
• Biologico (agente antineoplastico): devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo prima dell'arruolamento deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi
• Anticorpi monoclonali: devono essere trascorse almeno 3 emivite dalla precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale
• Radioterapia: devono essere trascorse >= 2 settimane dalla radioterapia palliativa locale (XRT) (piccolo porto); >= devono essere trascorse 6 settimane dal trattamento con dosi terapeutiche di MIBG; Devono essere trascorsi >= 3 mesi se è stata ricevuta una precedente XRT craniospinale, se >= 50% del bacino è stato irradiato o se è stata ricevuta irradiazione corporea totale (TBI); >= 6 settimane devono essere trascorse se è stata somministrata un'altra irradiazione sostanziale del midollo osseo
• Trapianto di cellule staminali o salvataggio senza trauma cranico: nessuna evidenza di malattia attiva del trapianto contro (contro l'ospite) e devono essere trascorsi >= 2 mesi dal trapianto

• Per i pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento del midollo osseo:

  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL

• Per i pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento del midollo osseo:

  • Conta piastrinica >= 100.000/uL (indipendente dalla trasfusione, definita come non ricevere trasfusioni di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)

• Per i pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento del midollo osseo:

  • Emoglobina >= 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC]).

• Per i pazienti con tumori solidi e malattia metastatica nota del midollo osseo:

  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 750/uL

• Per i pazienti con tumori solidi e malattia metastatica nota del midollo osseo:

  • Conta piastrinica >= 50.000/uL

• Per i pazienti con tumori solidi e malattia metastatica nota del midollo osseo:

  • Emoglobina >= 8,0 g/dL

    • Le trasfusioni sono consentite per soddisfare sia i criteri piastrinici che quelli emoglobinici; i pazienti non devono essere refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

  • 0,6 mg/dL (da 1 a < 2 anni di età)
  • 0,8 mg/dL (da 2 a < 6 anni di età)
  • 1,0 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
  • 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
  • 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (da 13 a < 16 anni di età)
  • 1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (>= 16 anni)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 110 U/L (ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L)
• Albumina sierica >= 2 g/dL
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,2 x limite superiore della norma

Criteri di esclusione:

• I pazienti in gravidanza o in allattamento non sono eleggibili per questo studio; test di gravidanza negativi devono essere ottenuti nelle ragazze dopo il menarca; maschi o femmine in età riproduttiva non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della terapia in studio; il farmaco in studio può anche potenzialmente essere secreto nel latte e pertanto le donne che allattano sono escluse
• I fattori di crescita che supportano il numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi non devono essere stati somministrati nei 7 giorni precedenti l'arruolamento (14 giorni se pegfilgrastim)
• I pazienti che necessitano di corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti l'arruolamento non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei
• Malattia anti-innesto contro l'ospite (GVHD) o agenti per prevenire il rigetto d'organo post-trapianto:

i pazienti che stanno ricevendo ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo o il rigetto d'organo dopo il trapianto non sono eleggibili per questo studio

• I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con imetelstat non sono idonei
• I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili
• I pazienti con precedenti trapianti allogenici non sono idonei