Иметелстат натрия при лечении молодых пациентов с рецидивами или рефрактерными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты с любой из следующих опухолей, которые имеют рецидив или рефрактерное заболевание, имеют право:

  • остеосаркома
  • Саркома Юинга/периферическая примитивная нейроэктодермальная опухоль (ПНЭО)
  • рабдомиосаркома
  • Нейробластома (измеримое или оцениваемое заболевание)
  • Гепатобластома
• Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве.

• Пациенты должны иметь рентгенологически определяемое заболевание (за исключением нейробластомы).

  • Поддающееся измерению заболевание определяется как наличие по крайней мере одного поражения на магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), которое может быть точно измерено с наибольшим диаметром не менее 10 мм, по крайней мере, в одном измерении (толщина среза КТ). не более 5 мм)

  • Примечание: следующие заболевания не квалифицируются как измеримые заболевания:

    • Злокачественные скопления жидкости (например, асцит, плевральный выпот)
    • Инфильтрация костного мозга
    • Поражения, выявляемые только с помощью ядерно-медицинских исследований (например, сканирование костей, галлия или позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ]), за исключением случаев, описанных ниже для нейробластомы
    • Повышенные онкомаркеры в плазме или спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
    • Ранее облученные поражения, которые не продемонстрировали явного прогрессирования после облучения.
    • Лептоменингиальные поражения, которые не соответствуют измерениям, указанным выше
• Пациенты с нейробластомой, у которых заболевание не поддается измерению, но имеет поддающееся оценке заболевание при сканировании с 131I-метайодобензилгуанидином (MIBG), имеют право на участие.
• Пациенты должны иметь оценку работоспособности Лански или Карновски >= 50, что соответствует категориям 0, 1 или 2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG); используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов =< 16 лет; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
• Миелосупрессивная химиотерапия: пациенты с солидными опухолями не должны получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после включения в это исследование (6 недель, если ранее вводили нитромочевину)
• Гемопоэтические факторы роста: с момента завершения терапии фактором роста должно пройти не менее 7 дней; должно пройти не менее 14 дней после приема пегфилграстима
• Биологический (противоопухолевый препарат): должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии биологическим агентом; для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период до регистрации должен быть продлен за время, в течение которого известно, что происходят нежелательные явления.
• Моноклональные антитела: должно пройти не менее 3 периодов полувыведения с момента предшествующей терапии, включающей моноклональные антитела.
• Лучевая терапия: >= 2 недель должно пройти после местной паллиативной лучевой терапии (XRT) (малый порт); >= 6 недель должно пройти после лечения терапевтическими дозами MIBG; >= 3 месяца должно пройти, если ранее была проведена краниоспинальная XRT, если было облучено >= 50% таза или если было проведено полное облучение тела (ЧМТ); >= 6 недель должно пройти, если проводилось другое существенное облучение костного мозга
• Трансплантация или реанимация стволовых клеток без ЧМТ: нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и должно пройти >= 2 месяцев с момента трансплантации

• Для пациентов с солидными опухолями без поражения костного мозга:

  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл

• Для пациентов с солидными опухолями без поражения костного мозга:

  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл (независимо от переливания, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до регистрации)

• Для пациентов с солидными опухолями без поражения костного мозга:

  • Гемоглобин >= 8,0 г/дл (возможны переливания эритроцитарной массы).

• Для пациентов с солидными опухолями и известным метастатическим поражением костного мозга:

  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 750/мкл

• Для пациентов с солидными опухолями и известным метастатическим поражением костного мозга:

  • Количество тромбоцитов >= 50 000/мкл

• Для пациентов с солидными опухолями и известным метастатическим поражением костного мозга:

  • Гемоглобин >= 8,0 г/дл

    • Переливание крови разрешено при соблюдении критериев тромбоцитов и гемоглобина; не должно быть известно, что пациенты невосприимчивы к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов

• Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

  • 0,6 мг/дл (от 1 до < 2 лет)
  • 0,8 мг/дл (от 2 до < 6 лет)
  • 1,0 мг/дл (от 6 до < 10 лет)
  • 1,2 мг/дл (от 10 до < 13 лет)
  • 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (от 13 до < 16 лет)
  • 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (>= 16 лет)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
• Глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 110 ЕД/л (для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л)
• Сывороточный альбумин >= 2 г/дл
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,2 x верхний предел нормы

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании; у девочек после менархе должны быть получены отрицательные тесты на беременность; мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции в течение всего периода исследуемой терапии; исследуемый препарат также потенциально может секретироваться в молоко, поэтому кормящие женщины исключены.
• Факторы роста, которые поддерживают количество или функцию тромбоцитов или лейкоцитов, не должны вводиться в течение 7 дней до включения в исследование (14 дней для пегфилграстима).
• Пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах, которые не получали стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов в течение 7 дней до включения, не имеют права.
• Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
• Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.
• Препараты против болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или средства для предотвращения отторжения органов после трансплантации:

пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга или отторжения органов после трансплантации, не подходят для участия в этом исследовании.

• Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
• Пациенты, ранее получавшие лечение иметелстатом, не подходят.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией не подходят.