Imetelstat sodu w leczeniu młodszych pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikują się pacjenci z którymkolwiek z poniższych nowotworów, u których doszło do nawrotu lub choroby opornej na leczenie:

  • Kostniakomięsak
  • Mięsak Ewinga / obwodowy prymitywny guz neuroektodermalny (PNET)
  • mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
  • Neuroblastoma (choroba mierzalna lub możliwa do oceny)
  • Wątroba zarodkowa
• Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu

• Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie (z wyjątkiem nerwiaka niedojrzałego)

  • Mierzalną chorobę definiuje się jako obecność co najmniej jednej zmiany w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT), którą można dokładnie zmierzyć przy najdłuższej średnicy wynoszącej co najmniej 10 mm w co najmniej jednym wymiarze (grubość warstwy tomografii komputerowej) nie większa niż 5 mm)

  • Uwaga: następujące nie kwalifikują się jako mierzalna choroba:

    • Złośliwe zbiorniki płynowe (np. wodobrzusze, wysięk opłucnowy)
    • Naciek szpiku kostnego
    • Zmiany wykryte tylko w badaniach medycyny nuklearnej (np. tomografii emisyjnej kości, galu lub pozytronowej tomografii emisyjnej [PET]), z wyjątkiem przypadków określonych poniżej dla nerwiaka niedojrzałego
    • Podwyższone markery nowotworowe w osoczu lub płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
    • Wcześniej napromieniowane zmiany, które nie wykazały wyraźnej progresji po napromieniowaniu
    • Uszkodzenia opon mózgowo-rdzeniowych, które nie odpowiadają powyższym pomiarom
• Kwalifikują się pacjenci z nerwiakiem niedojrzałym, u których nie można zmierzyć choroby, ale można ją ocenić na podstawie skanów z użyciem 131I-metajodobenzyloguanidyny (MIBG).
• Pacjenci muszą mieć wynik stanu sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego >= 50, odpowiadający kategoriom 0, 1 lub 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); stosować Karnofsky dla pacjentów > 16 lat i Lansky dla pacjentów =< 16 lat; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
• Chemioterapia mielosupresyjna: pacjenci z guzami litymi nie mogli otrzymywać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego leczenia nitrozomocznikiem)
• Hematopoetyczne czynniki wzrostu: od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu musi upłynąć co najmniej 7 dni; od otrzymania pegfilgrastymu musi upłynąć co najmniej 14 dni
• Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): od zakończenia terapii lekiem biologicznym musi upłynąć co najmniej 7 dni; w przypadku środków, w przypadku których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten przed włączeniem musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane
• Przeciwciała monoklonalne: co najmniej 3 okresy półtrwania muszą upłynąć od wcześniejszej terapii obejmującej przeciwciało monoklonalne
• Radioterapia: muszą upłynąć >= 2 tygodnie od miejscowej radioterapii paliatywnej (XRT) (mały port); >= musi upłynąć 6 tygodni od leczenia terapeutycznymi dawkami MIBG; >= 3 miesiące musiały upłynąć, jeśli wcześniej zastosowano XRT czaszkowo-rdzeniową, jeśli >= 50% miednicy zostało napromieniowane lub jeśli zastosowano napromieniowanie całego ciała (TBI); >= Musiało upłynąć 6 tygodni, jeśli zastosowano inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego
• Przeszczep komórek macierzystych lub uratowanie bez TBI: brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i >= 2 miesiące muszą upłynąć od przeszczepu

• Dla pacjentów z guzami litymi bez zajęcia szpiku kostnego:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul

• Dla pacjentów z guzami litymi bez zajęcia szpiku kostnego:

  • Liczba płytek krwi >= 100 000/ul (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem)

• Dla pacjentów z guzami litymi bez zajęcia szpiku kostnego:

  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych [RBC]).

• Dla pacjentów z guzami litymi i rozpoznaną chorobą przerzutową do szpiku kostnego:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 750/ul

• Dla pacjentów z guzami litymi i rozpoznaną chorobą przerzutową do szpiku kostnego:

  • Liczba płytek krwi >= 50 000/ul

• Dla pacjentów z guzami litymi i rozpoznaną chorobą przerzutową do szpiku kostnego:

  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl

    • Transfuzje mogą spełniać zarówno kryteria dotyczące płytek krwi, jak i hemoglobiny; nie może być wiadomo, że pacjenci są oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi

• Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

  • 0,6 mg/dl (w wieku od 1 do < 2 lat)
  • 0,8 mg/dl (w wieku od 2 do < 6 lat)
  • 1,0 mg/dl (w wieku od 6 do < 10 lat)
  • 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do < 13 lat)
  • 1,5 mg/dl (mężczyźni) lub 1,4 mg/dl (kobiety) (w wieku od 13 do < 16 lat)
  • 1,7 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (>= 16 lat)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 110 j./l (dla celów tego badania GGN dla SGPT wynosi 45 j./l)
• Albumina surowicy >= 2 g/dl
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,2 x górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią nie kwalifikują się do tego badania; u dziewcząt po menarchii należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas trwania badanej terapii; badany lek może również potencjalnie przenikać do mleka, dlatego kobiety karmiące piersią są wykluczone
• Czynników wzrostu, które wspierają liczbę lub funkcję płytek krwi lub białych krwinek, nie wolno podawać w ciągu 7 dni poprzedzających włączenie (14 dni w przypadku pegfilgrastymu)
• Pacjenci wymagający kortykosteroidów, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszającej się dawce przez 7 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się
• Choroba przeciw przeszczepowi przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub środki zapobiegające odrzuceniu narządu po przeszczepie:

pacjenci, którzy otrzymują cyklosporynę, takrolimus lub inne leki w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego lub odrzuceniu narządu po przeszczepie, nie kwalifikują się do tego badania

• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie imetelstatem, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci z wcześniejszymi przeszczepami allogenicznymi nie kwalifikują się