Imetelstat Sodium i behandling av yngre pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med noen av følgende svulster som har residiverende eller refraktær sykdom er kvalifisert:

  • Osteosarkom
  • Ewings sarkom / perifer primitiv nevroektodermal svulst (PNET)
  • Rhabdomyosarkom
  • Neuroblastom (målbar eller evaluerbar sykdom)
  • Hepatoblastom
• Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall

• Pasienter må ha radiografisk målbar sykdom (med unntak av neuroblastom)

  • Målbar sykdom er definert som tilstedeværelsen av minst én lesjon på magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) skanning som kan måles nøyaktig med den lengste diameteren minimum 10 mm i minst én dimensjon (CT-skanne skivetykkelse ikke større enn 5 mm)

  • Merk: følgende kvalifiserer ikke som målbar sykdom:

    • Ondartede væskeansamlinger (f.eks. ascites, pleural effusjoner)
    • Benmargsinfiltrasjon
    • Lesjoner kun oppdaget av nukleærmedisinske studier (f.eks. bein-, gallium- eller positronemisjonstomografi [PET]-skanning) bortsett fra som definert nedenfor for nevroblastom
    • Forhøyede tumormarkører i plasma eller cerebrospinalvæske (CSF)
    • Tidligere utstrålede lesjoner som ikke har vist tydelig progresjon etter stråling
    • Leptomeningeale lesjoner som ikke oppfyller målingene nevnt ovenfor
• Pasienter med nevroblastom som ikke har målbar sykdom, men som har evaluerbar sykdom på 131I-metaiodobenzylguanidin (MIBG)-skanninger er kvalifisert
• Pasienter må ha en Lansky- eller Karnofsky-prestasjonsstatusscore på >= 50, tilsvarende Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2; bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter =< 16 år; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien
• Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienter med solide svulster må ikke ha fått myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter påmelding til denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea)
• Hematopoietiske vekstfaktorer: minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med en vekstfaktor; minst 14 dager må ha gått etter å ha fått pegfilgrastim
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel; for legemidler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden før registreringen utvides utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår
• Monoklonale antistoffer: minst 3 halveringstider må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff
• Strålebehandling: >= 2 uker må ha gått siden lokal palliativ strålebehandling (XRT) (liten port); >= 6 uker må ha gått siden behandling med terapeutiske doser MIBG; >= 3 måneder må ha gått hvis tidligere kraniospinal XRT ble mottatt, hvis >= 50 % av bekkenet ble bestrålet, eller hvis total kroppsbestråling (TBI) ble mottatt; >= 6 uker må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling ble gitt
• Stamcelletransplantasjon eller redning uten TBI: ingen bevis for aktiv graft versus (vs.) vertssykdom og >= 2 måneder må ha gått siden transplantasjonen

• For pasienter med solide svulster uten benmargspåvirkning:

  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL

• For pasienter med solide svulster uten benmargspåvirkning:

  • Blodplateantall >= 100 000/uL (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7 dagers periode før registrering)

• For pasienter med solide svulster uten benmargspåvirkning:

  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner).

• For pasienter med solide svulster og kjent benmargsmetastatisk sykdom:

  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/uL

• For pasienter med solide svulster og kjent benmargsmetastatisk sykdom:

  • Blodplateantall >= 50 000/uL

• For pasienter med solide svulster og kjent benmargsmetastatisk sykdom:

  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL

    • Transfusjoner er tillatt for å oppfylle både blodplate- og hemoglobinkriteriene; pasienter må ikke være kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • 0,6 mg/dL (1 til < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 til < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
  • 1,5 mg/dL (mann) eller 1,4 mg/dL (kvinnelig) (13 til < 16 år)
  • 1,7 mg/dL (mann) eller 1,4 mg/dL (kvinnelig) (>= 16 år)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L (for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L)
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 x øvre normalgrense

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien; negative graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studieterapiens varighet; studiemedisin kan også potensielt skilles ut i melk, og ammende kvinner er derfor ekskludert
• Vekstfaktorer som støtter antall eller funksjon av blodplater eller hvite celler må ikke ha blitt administrert innen 7 dager før registrering (14 dager hvis pegfilgrastim)
• Pasienter som trenger kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose kortikosteroid i de 7 dagene før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
• Pasienter som for øyeblikket får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
• Anti-graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller midler for å forhindre organavstøtning etter transplantasjon:

Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre enten graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon eller organavstøtning etter transplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien

• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som tidligere har fått behandling med imetelstat er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
• Pasienter med tidligere allogene transplantasjoner er ikke kvalifisert