DKN-01联合紫杉醇或派姆单抗的研究 (P102)
2025年7月30日 更新者：Leap Therapeutics, Inc.
DKN-01 作为单一疗法或联合紫杉醇或派姆单抗治疗复发或难治性食管胃恶性肿瘤患者的多部分、1 期、多中心、开放标签研究
一项评估 DKN-01 与每周紫杉醇或派姆单抗联合用于复发或难治性食管胃恶性肿瘤参与者的安全性和耐受性的研究
研究概览
详细说明
A 部分是在患有复发性或难治性食管癌或胃食管交界处肿瘤的参与者中进行的剂量递增研究。 B、C、D 和 E 部分是复发性或难治性食管癌、胃食管结合部肿瘤和胃腺癌患者的扩展队列。
F 部分是 DKN-01 + Pembrolizumab 在复发性或转移性食管癌、胃食管交界处癌或 Wnt 信号改变的胃腺癌患者中的剂量递增和扩展队列。
出于任何原因无法接受紫杉醇或派姆单抗治疗的患者将被允许接受单一药物 DKN-01 作为单一疗法子研究的一部分。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
151
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- Cedars Sinai Medical Care Foundation
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Smilow Cancer Hospital at Yale - New Haven
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Massachusetts General Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology / Sarah Cannon Research Institute
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University / VICC
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75251
- Mary Crowley Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- CTRC @ The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
在晚期食管胃恶性肿瘤中：
- 经组织学证实患有复发性或转移性食管或胃食管交界处鳞状细胞癌或腺癌或胃腺癌并伴有 Wnt 信号改变的参与者
参与者必须对转移性或局部晚期疾病的至少一种既往疗法难以治疗或不耐受
- 如果先前的治疗包括姑息性化放疗，则将其视为一线治疗
- 作为最终治疗方案的一部分，先前使用紫杉醇的治疗是可以接受的。 因任何原因无法接受紫杉醇治疗的患者将被允许接受 DKN-01 作为单一药物。
- 如果患者的疾病是原发性难治性的，并且患者对帕博利珠单抗不耐受，则允许患者使用既往治疗过的抗程序性死亡-1 (PD-1)/抗 PD-配体 1 (PD-L1) 单克隆抗体 (mAb) . 不符合接受派姆单抗治疗条件的患者将被允许接受单一药物 DKN-01
- 强制评估的肿瘤组织
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的定义，必须具有一个或多个可在放射影像学上测量的肿瘤。 根据 RECIST 标准，患有可评估但不可测量的疾病的患者可以在医学监测员的批准下入组。
- 必须年满 18 岁
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 评分为 0 或 1 的表现状态。 在医疗监测员的审查和批准后，可以输入 ECOG 等级 2 的性能状态
- 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌外，在等于或超过 2 年内没有活动性第二/第二或既往恶性肿瘤
- 可接受的肝、肾、血液学和凝血功能
- 对于有生育能力的男性和女性，在研究期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内使用有效的避孕方法
排除标准：
- 纽约心脏协会 III 或 IV 级，心脏病，过去 6 个月内的心肌梗塞，不稳定的心律失常
- Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒（女性）或 > 450 毫秒（男性），或有先天性长 QT 综合征史。
- 进入研究后 7 天内需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，具有乙型肝炎表面抗原 (HBSAg) 或丙型肝炎抗体 (HCAb)，除非 HCV RNA 未检测到/阴性。
- 严重的非恶性疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
- 髋骨坏死病史或在 MRI 扫描中有证据表明股骨近端结构性骨骼异常有症状且具有临床意义。
- 系统性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或转移。
- 进入研究时有临床意义的周围神经病变。 已存在周围神经病变的患者将被允许接受单一药物 DKN-01
- 已知的成骨细胞性骨转移
- 已知或疑似自身免疫性疾病的病史，但不需要全身治疗的白斑病、特应性皮炎或牛皮癣除外。
- 具有临床意义的胃肠道疾病，例如穿孔、胃肠道出血或憩室炎。
- 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
- 进入研究前 21 天内接受手术或化疗治疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 42 天）
- 进入研究前 14 天内接受低剂量化疗和放疗
- 进入研究前 14 天内接受放射治疗
- 在进入研究前 30 天内用任何其他研究药物治疗
- 以前接受过抗 DKK-1 治疗
- 对 TAXOL® 或其他以 Cremophor® EL（聚氧乙烯蓖麻油）配制的药物有超敏反应史的参与者。 表现出这些超敏反应的患者将有资格接受单药 DKN-01。
- 对研究者认为会增加参与者风险的药物治疗的严重过敏
- 在进入研究前 14 天内用皮质类固醇（≥ 10 mg/d 泼尼松或等效物）或其他免疫抑制药物治疗
- 活性物质滥用
- 在第一次研究治疗前 30 天内和参与研究期间接受过任何活疫苗
- 需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或当前肺炎
- 间质性肺病史
- 对派姆单抗和/或其赋形剂不耐受或严重超敏反应（≥ 3 级）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DKN-01 150 毫克加紫杉醇
DKN-01 在第 1 和 15 天施用 150 mg，紫杉醇在第 1、8、15 和 22 天施用每平方米体表面积 (mg/m2) 80 mg
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通过静脉输液给药
其他名称：
通过静脉输注给药
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实验性的：DKN-01 300 mg 加紫杉醇
DKN-01 在第 1 和 15 天施用 300 mg，紫杉醇在第 1、8、15 和 22 天施用每平方米体表面积 (mg/m2) 80 mg
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通过静脉输液给药
其他名称：
通过静脉输注给药
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实验性的：DKN-01 150 毫克加派姆单抗
第 1 天和第 15 天给予 DKN-01 150 mg，第 1 天给予 pembrolizumab 200 mg
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通过静脉输液给药
其他名称：
通过静脉输注给药
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实验性的：DKN-01 300 毫克加派姆单抗
第 1 天和第 15 天给予 DKN-01 300 mg，第 1 天给予派姆单抗 200 mg
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通过静脉输液给药
其他名称：
通过静脉输注给药
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实验性的：DKN-01 300 mg 单药治疗
第 1 天和第 15 天给予 DKN-01 300 mg
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通过静脉输注给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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每个治疗组中出现剂量限制性毒性的受试者数量
大体时间：基线至第 1 周期结束（每个周期为 28 天，但 DKN-01 与 pembrolizumab 联合给药时每个周期为 21 天）
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基线至第 1 周期结束（每个周期为 28 天，但 DKN-01 与 pembrolizumab 联合给药时每个周期为 21 天）
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出现与研究治疗相关的治疗中出现的不良事件的受试者数量（DKN-01 作为单一疗法或与紫杉醇或派姆单抗联合治疗）
大体时间：基线直至最后一次研究药物给药后 30 天
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基线直至最后一次研究药物给药后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：完成研究的基线（大约 3 个月）
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完成研究的基线（大约 3 个月）
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：完成研究的基线（大约 3 个月）
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完成研究的基线（大约 3 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：完成研究的基线（大约 3 个月）
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完成研究的基线（大约 3 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：完成研究的基线（大约 3 个月）
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完成研究的基线（大约 3 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Cyndi Sirard, MD、Leap Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年5月5日
初级完成 (实际的)
2019年7月19日
研究完成 (实际的)
2021年1月11日
研究注册日期
首次提交
2013年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月11日
首次发布 (估计的)
2013年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月30日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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