Eine Studie von DKN-01 in Kombination mit Paclitaxel oder Pembrolizumab (P102)

Einschlusskriterien:

Bei fortgeschrittenen Malignomen des Ösophagus:

• Teilnehmer mit histologisch bestätigtem rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom des Ösophagus oder des gastroösophagealen Übergangs oder Adenokarzinom des Magens mit Wnt-Signalwegveränderungen

• Die Teilnehmer müssen gegenüber mindestens einer vorherigen Therapie(n) für metastasierte oder lokal fortgeschrittene Erkrankungen refraktär oder intolerant sein

  • Wenn die vorherige Therapie aus einer palliativen Radiochemotherapie bestand, wird diese als eine Therapielinie betrachtet
  • Eine vorherige Behandlung mit Paclitaxel als Teil eines endgültigen Therapieschemas ist akzeptabel. Patienten, die Paclitaxel aus irgendeinem Grund nicht erhalten können, dürfen DKN-01 als Monotherapie erhalten.
  • Vorbehandlung Anti-programmierter Tod-1 (PD-1)/Anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) monoklonaler Antikörper (mAb) ist bei Patienten erlaubt, vorausgesetzt, die Erkrankung des Patienten ist primär refraktär und der Patient hat keine Unverträglichkeit gegenüber Pembrolizumab . Patienten, die für die Behandlung mit Pembrolizumab nicht in Frage kommen, dürfen den Einzelwirkstoff DKN-01 erhalten
• Tumorgewebe zur obligatorischen Beurteilung
• Muss einen oder mehrere Tumore haben, die in der Röntgenbildgebung messbar sind, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) definiert. Patienten mit auswertbarer, aber nicht messbarer Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien können mit Zustimmung des medizinischen Monitors aufgenommen werden.
• Muss ≥ 18 Jahre alt sein
• Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Ein Leistungsstatus von 2 auf der ECOG-Skala kann nach Überprüfung und Genehmigung des medizinischen Monitors eingetragen werden
• Krankheitsfrei von aktiven zweiten/sekundären oder früheren Malignomen für mindestens 2 Jahre, mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust
• Akzeptable Leber-, Nieren-, hämatologische und Gerinnungsfunktion
• Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• New York Heart Association Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie
• Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 470 ms (weiblich) oder > 450 (männlich) oder angeborenes langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte.
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt, die eine systemische Therapie erfordern
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBSAg) oder Hepatitis-C-Antikörpern (HCAb), es sei denn, HCV-RNA ist unentdeckt/negativ.
• Schwere nichtmaligne Erkrankung
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorgeschichte einer Osteonekrose der Hüfte oder Hinweise auf strukturelle Knochenanomalien im proximalen Femur im MRT-Scan, die symptomatisch und klinisch signifikant sind.
• Systemische Bösartigkeit oder Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Klinisch signifikante periphere Neuropathie zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie dürfen den Einzelwirkstoff DKN-01 erhalten
• Bekannte osteoblastische Knochenmetastasen
• Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung mit den spezifischen Ausnahmen von Vitiligo, atopischer Dermatitis oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordern.
• Klinisch signifikante Magen-Darm-Erkrankungen wie Perforation, Magen-Darm-Blutungen oder Divertikulitis.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Die Substitutionstherapie (Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Substitutionstherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Behandlung mit Operation oder Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor Studienbeginn (42 Tage für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
• Behandlung mit niedrig dosierter Chemotherapie gleichzeitig mit Bestrahlung innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• Behandlung mit Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Vorher mit einer Anti-DKK-1-Therapie behandelt
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf TAXOL® oder andere in Cremophor® EL (polyoxyethyliertes Rizinusöl) formulierte Arzneimittel. Patienten, die diese Überempfindlichkeiten aufweisen, kommen für die Behandlung mit dem Einzelwirkstoff DKN-01 infrage.
• Signifikante Allergie gegen eine pharmazeutische Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für den Teilnehmer darstellt
• Behandlung mit Kortikosteroiden (≥ 10 mg pro Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• Missbrauch von Wirkstoffen
• Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Teilnahme an der Studie
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung
• Unverträglichkeit oder schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegenüber Pembrolizumab und/oder seinen sonstigen Bestandteilen