Une étude de DKN-01 en association avec le paclitaxel ou le pembrolizumab (P102)

Critère d'intégration:

Dans les tumeurs malignes œsogastriques avancées :

• Participants présentant des cellules squameuses de la jonction œsophagienne ou gastro-œsophagienne récurrentes ou métastatiques confirmées histologiquement ou un adénocarcinome ou un adénocarcinome gastrique avec altérations de la signalisation Wnt

• Les participants doivent être réfractaires ou intolérants à au moins un ou plusieurs traitements antérieurs pour une maladie métastatique ou localement avancée

  • Si le traitement antérieur consistait en une chimioradiothérapie palliative, il sera considéré comme une ligne de traitement
  • Un traitement antérieur par paclitaxel dans le cadre d'un schéma thérapeutique définitif est acceptable. Les patients qui ne peuvent pas recevoir de paclitaxel pour quelque raison que ce soit seront autorisés à recevoir DKN-01 en tant qu'agent unique.
  • Un traitement antérieur par anticorps monoclonal (mAb) anti-mort programmée-1 (PD-1)/anti-PD-ligand 1 (PD-L1) est autorisé chez les patients à condition que la maladie du patient soit réfractaire primaire et que le patient ne tolère pas le pembrolizumab . Les patients qui ne sont pas éligibles pour recevoir le pembrolizumab seront autorisés à recevoir l'agent unique DKN-01
• Tissu tumoral pour évaluation obligatoire
• Doit avoir une ou plusieurs tumeurs mesurables sur l'imagerie radiographique telles que définies par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Les patients atteints d'une maladie évaluable mais non mesurable selon les critères RECIST peuvent être inscrits avec l'approbation du moniteur médical.
• Doit avoir ≥18 ans
• Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Un statut de performance de 2 sur l'échelle ECOG peut être inscrit après examen et approbation du moniteur médical
• Indemne de tumeurs malignes secondaires/secondaires ou antérieures actives depuis au moins 2 ans, à l'exception des cellules basocellulaires, des carcinomes épidermoïdes de la peau ou des carcinomes "in situ" du col de l'utérus ou du sein actuellement traités
• Fonction hépatique, rénale, hématologique et de coagulation acceptable
• Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, l'utilisation de méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Classe III ou IV de la New York Heart Association, maladie cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable
• Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 470 msec (femme) ou > 450 (homme), ou antécédents de syndrome du QT long congénital.
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude nécessitant un traitement systémique
• Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), avoir l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAg) ou des anticorps anti-hépatite C (HCAb) à moins que l'ARN du VHC ne soit non détecté/négatif.
• Maladie grave non maligne
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents d'ostéonécrose de la hanche ou preuve d'anomalies osseuses structurelles dans le fémur proximal à l'IRM qui sont symptomatiques et cliniquement significatives.
• Malignité systémique ou métastase du système nerveux central (SNC).
• Neuropathie périphérique cliniquement significative au moment de l'entrée dans l'étude. Les patients atteints de neuropathie périphérique préexistante seront autorisés à recevoir le seul agent DKN-01
• Métastase osseuse ostéoblastique connue
• Antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée à l'exception spécifique du vitiligo, de la dermatite atopique ou du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs, tels que perforation, saignement gastro-intestinal ou diverticulite.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie substitutive (thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Traitement par chirurgie ou chimiothérapie dans les 21 jours précédant l'entrée dans l'étude (42 jours pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
• Traitement par chimiothérapie à faible dose en même temps que la radiothérapie dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
• Traitement par radiothérapie dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
• Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Précédemment traité avec une thérapie anti-DKK-1
• Participants ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité au TAXOL® ou à d'autres médicaments formulés dans Cremophor® EL (huile de ricin polyoxyéthylée). Les patients qui présentent ces hypersensibilités seront éligibles pour recevoir l'agent unique DKN-01.
• Allergie importante à une thérapie pharmaceutique qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque accru pour le participant
• Traitement avec des corticostéroïdes (≥ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude
• Abus de substances actives
• Réception de tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant la participation à l'étude
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• Intolérance ou hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à ses excipients