En studie av DKN-01 i kombination med paklitaxel eller Pembrolizumab (P102)

Inklusionskriterier:

Vid avancerade esofagogastriska maligniteter:

• Deltagare med histologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande esofagus eller gastro-esofageal junction skivepitelcell eller adenokarcinom eller gastriskt adenokarcinom med Wnt-signalförändringar

• Deltagarna måste vara refraktära eller intoleranta mot minst en(a) tidigare behandling(er) för metastaserad eller lokalt avancerad sjukdom

  • Om tidigare terapi bestod av palliativ kemoradiationsterapi, kommer det att betraktas som en terapilinje
  • Tidigare behandling med paklitaxel som en del av en definitiv behandlingsregim är acceptabel. Patienter som av någon anledning inte kan få paklitaxel kommer att tillåtas att få DKN-01 som ett enda läkemedel.
  • Tidigare behandling anti-programmerad död-1 (PD-1)/anti-PD-ligand 1 (PD-L1) monoklonal antikropp (mAb) är tillåten hos patienter förutsatt att patientens sjukdom är primär refraktär och att patienten inte är intolerant mot pembrolizumab . Patienter som inte är berättigade att få pembrolizumab kommer att tillåtas att få singelmedel DKN-01
• Tumörvävnad för obligatorisk utvärdering
• Måste ha en eller flera tumörer som kan mätas på röntgenbilder enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Patienter med evaluerbar men inte mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier kan registreras med godkännande av den medicinska monitorn.
• Måste vara ≥18 år
• Prestandastatus på 0 eller 1 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). En prestandastatus på 2 på ECOG-skalan kan anges vid granskning och godkännande av den medicinska monitorn
• Sjukdomsfri från aktiva andra/sekundära eller tidigare maligniteter i lika med eller över 2 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet
• Acceptabel lever-, njur-, hematologisk och koagulationsfunktion
• För män och kvinnor i barnproducerande potential, användning av effektiva preventivmedel under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• New York Heart Association klass III eller IV, hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi
• Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) > 470 msek (kvinna) eller > 450 (man), eller historia av medfödd långt QT-syndrom.
• Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner, inom 7 dagar från studiestart som kräver systemisk terapi
• Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV), ha hepatit B-ytantigen (HBSAg) eller hepatit C-antikroppar (HCAb) om inte HCV-RNA är oupptäckt/negativt.
• Allvarlig icke-malign sjukdom
• Gravida eller ammande kvinnor
• Historik med osteonekros i höften eller har tecken på strukturella benabnormaliteter i det proximala lårbenet vid MRT-undersökning som är symtomatiska och kliniskt signifikanta.
• Systemiska centrala nervsystemet (CNS) malignitet eller metastaser.
• Kliniskt signifikant perifer neuropati vid tidpunkten för studiestart. Patienter med redan existerande perifer neuropati kommer att tillåtas att få singelmedel DKN-01
• Känd osteoblastisk benmetastas
• Historik med känd eller misstänkt autoimmun sjukdom med de specifika undantagen vitiligo, atopisk dermatit eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala störningar, såsom perforation, gastrointestinal blödning eller divertikulit.
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Behandling med kirurgi eller kemoterapi inom 21 dagar före studiestart (42 dagar för nitrosoureas eller mitomycin C)
• Behandling med lågdos kemoterapi samtidigt med strålning inom 14 dagar före studiestart
• Behandling med strålbehandling inom 14 dagar före studiestart
• Behandling med något annat prövningsmedel inom 30 dagar före studiestart
• Tidigare behandlad med en anti-DKK-1 terapi
• Deltagare som har en historia av överkänslighetsreaktioner mot TAXOL® eller andra läkemedel formulerade i Cremophor® EL (polyoxietylerad ricinolja). Patienter som uppvisar dessa överkänsligheter kommer att vara berättigade att få singelmedel DKN-01.
• Betydande allergi mot en läkemedelsbehandling som, enligt utredarens uppfattning, utgör en ökad risk för deltagaren
• Behandling med kortikosteroider (≥ 10 mg prednison per dag eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före studiestart
• Aktivt missbruk
• Mottagande av levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen och under deltagande i studien
• Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Historik av interstitiell lungsjukdom
• Intolerans eller svår överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller dess hjälpämnen