Tutkimus DKN-01:stä yhdessä paklitakselin tai pembrolitsumabin kanssa (P102)

Sisällyttämiskriteerit:

Pitkälle edenneissä esophagogastrisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa:

• Osallistujat, joilla on histologisesti varmistettu toistuva tai metastaattinen ruokatorven tai ruokatorven risteyksen okasolusolu tai adenokarsinooma tai mahalaukun adenokarsinooma, jossa on Wnt-signaalimuutoksia

• Osallistujien tulee olla refraktorisia tai sietämättömiä vähintään yhdelle aikaisemmalle metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin hoitoon.

  • Jos aiempi hoito koostui palliatiivisesta kemosäteilyhoidosta, sitä pidetään yhtenä hoitolinjana
  • Aiempi paklitakselihoito osana lopullista hoito-ohjelmaa on hyväksyttävää. Potilaat, jotka eivät jostain syystä voi saada paklitakselia, voivat saada DKN-01:tä yksinään.
  • Aiempi hoito anti-ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1) / anti-PD-ligandi 1 (PD-L1) monoklonaalinen vasta-aine (mAb) on sallittu potilaille, jos potilaan sairaus on primaarinen refraktäärinen ja potilas ei siedä pembrolitsumabia . Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja saamaan pembrolitsumabia, voivat saada yksittäistä lääkettä DKN-01
• Kasvainkudos pakollista arviointia varten
• Sinulla on oltava yksi tai useampi kasvain, joka on mitattavissa radiografisella kuvantamisella RECIST:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaisesti. Potilaat, joilla on arvioitavissa oleva, mutta ei mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan, voidaan ottaa mukaan lääketieteellisen monitorin luvalla.
• On oltava vähintään 18-vuotias
• Suorituskyky 0 tai 1 ECOG-asteikolla. Suorituskykytilaksi 2 ECOG-asteikolla voidaan syöttää lääketieteellisen monitorin tarkastelun ja hyväksynnän jälkeen
• Ei taudista aktiivisia toissijaisia ​​tai aiempia pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 2 vuoden ajan lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisolukarsinoomaa, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää
• Hyväksyttävä maksan, munuaisten, hematologinen ja hyytymistoiminta
• Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• New York Heart Associationin luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö
• Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms (nainen) tai > 450 (mies) tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
• Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta, jotka vaativat systeemistä hoitoa
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen, hepatiitti B pinta-antigeeni (HBSAg) tai hepatiitti C vasta-aineita (HCAb), ellei HCV RNA ole havaitsematon/negatiivinen.
• Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aiemmin lonkan osteonekroosi tai magneettikuvauksessa näyttöä luun rakenteellisista poikkeavuuksista proksimaalisessa reisiluussa, jotka ovat oireellisia ja kliinisesti merkittäviä.
• Systeeminen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai metastaasit.
• Kliinisesti merkittävä perifeerinen neuropatia tutkimukseen tullessa. Potilaat, joilla on aiempaa perifeeristä neuropatiaa, voivat saada DKN-01:tä yksinään
• Tunnettu osteoblastinen luumetastaasi
• Aiemmin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta vitiligoa, atooppista ihottumaa tai psoriasista, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten perforaatio, maha-suolikanavan verenvuoto tai divertikuliitti.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Hoito leikkauksella tai kemoterapialla 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (42 päivää nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
• Hoito pieniannoksisella kemoterapialla samanaikaisesti säteilyn kanssa 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Hoito sädehoidolla 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Aiemmin hoidettu anti-DKK-1-hoidolla
• Osallistujat, joilla on aiemmin esiintynyt yliherkkyysreaktioita TAXOL®:lle tai muille Cremophor® EL:ään (polyoksietyloitu risiiniöljy) formuloiduille lääkkeille. Potilaat, joilla on näitä yliherkkyysoireita, ovat oikeutettuja saamaan DKN-01:n yksittäistä lääkettä.
• Merkittävä allergia lääkehoidolle, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa kohonneen riskin osallistujalle
• Hoito kortikosteroideilla (≥ 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä 14 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö
• Kaikkien elävien rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria
• intoleranssi tai vakava yliherkkyys (≥ luokka 3) pembrolitsumabille ja/tai sen apuaineille