Badanie DKN-01 w połączeniu z paklitakselem lub pembrolizumabem (P102)

Kryteria przyjęcia:

W zaawansowanych nowotworach przełyku:

• Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie nawrotem lub przerzutami raka płaskonabłonkowego przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego lub gruczolakoraka lub gruczolakoraka żołądka ze zmianami sygnalizacyjnymi Wnt

• Uczestnicy muszą wykazywać oporność lub nietolerancję na co najmniej jedną wcześniejszą terapię choroby przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej

  • Jeśli wcześniejsza terapia polegała na paliatywnej chemioradioterapii, zostanie ona uznana za jedną linię terapii
  • Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie paklitakselem w ramach ostatecznego schematu leczenia. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogą otrzymać paklitakselu, będą mogli otrzymać DKN-01 jako pojedynczy lek.
  • U pacjentów dozwolone jest podanie przeciwciała monoklonalnego (mAb) skierowanego przeciwko programowanej śmierci-1 (PD-1)/anty-PD-ligand 1 (PD-L1), pod warunkiem, że choroba pacjenta jest pierwotnie oporna, a pacjent nie toleruje pembrolizumabu . Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do otrzymywania pembrolizumabu, będą mogli otrzymać pojedynczy środek DKN-01
• Tkanka guza do obowiązkowej oceny
• Musi mieć jeden lub więcej guzów mierzalnych w obrazowaniu radiograficznym, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Pacjenci z chorobą, którą można ocenić, ale której nie można zmierzyć zgodnie z kryteriami RECIST, mogą zostać włączeni do badania za zgodą monitora medycznego.
• Musi mieć ukończone 18 lat
• Stan sprawności 0 lub 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Stan sprawności 2 w skali ECOG może zostać wprowadzony po ocenie i zatwierdzeniu przez monitora medycznego
• Wolny od aktywnego drugiego/wtórnego lub wcześniejszego nowotworu złośliwego przez co najmniej 2 lata, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi
• Dopuszczalna czynność wątroby, nerek, hematologiczna i krzepnięcia
• W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Klasa III lub IV według New York Heart Association, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia
• Odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) > 470 ms (kobiety) lub > 450 (mężczyźni) lub wrodzony zespół wydłużonego QT w wywiadzie.
• Aktywne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania wymagające leczenia ogólnoustrojowego
• Wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), mają antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBSAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCAb), chyba że HCV RNA jest niewykryty/ujemny.
• Poważna niezłośliwa choroba
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Historia martwicy kości biodrowej lub dowody na nieprawidłowości strukturalne kości w bliższej części kości udowej w badaniu MRI, które są objawowe i istotne klinicznie.
• Nowotwór lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Klinicznie istotna neuropatia obwodowa w momencie włączenia do badania. Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią obwodową będą mogli otrzymywać pojedynczy środek DKN-01
• Znane przerzuty osteoblastyczne do kości
• Historia znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej z określonymi wyjątkami bielactwa, atopowego zapalenia skóry lub łuszczycy niewymagających leczenia ogólnoustrojowego.
• Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak perforacja, krwawienie z przewodu pokarmowego lub zapalenie uchyłków.
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Leczenie chirurgiczne lub chemioterapia w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania (42 dni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
• Leczenie niskodawkową chemioterapią równocześnie z radioterapią w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Leczenie radioterapią w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Wcześniej leczony terapią anty-DKK-1
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowały reakcje nadwrażliwości na TAXOL® lub inne leki sformułowane w Cremophor® EL (polioksyetylowany olej rycynowy). Pacjenci wykazujący te nadwrażliwości będą kwalifikować się do otrzymywania pojedynczego środka DKN-01.
• Znacząca alergia na terapię farmaceutyczną, która w opinii badacza stwarza zwiększone ryzyko dla uczestnika
• Leczenie kortykosteroidami (≥ 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Nadużywanie substancji czynnych
• Otrzymanie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i podczas udziału w badaniu
• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Historia śródmiąższowej choroby płuc
• Nietolerancja lub ciężka nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) jego substancje pomocnicze