A DKN-01 vizsgálata paclitaxellel vagy pembrolizumabbal kombinációban (P102)

Bevételi kritériumok:

Előrehaladott oesophagogastric rosszindulatú daganatok esetén:

• Szövettanilag igazolt visszatérő vagy áttétes nyelőcső- vagy gyomor-nyelőcső-csatlakozás laphámsejtes vagy adenokarcinómában vagy Wnt jelátviteli elváltozásokkal járó gyomor-adenokarcinómában szenvedő résztvevők

• A résztvevőknek refrakternek vagy intoleránsnak kell lenniük legalább egy korábbi terápiával szemben metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott betegség esetén

  • Ha a korábbi terápia palliatív kemoradiációs terápiából állt, akkor azt a terápia egyik irányának tekintik
  • Elfogadható a végleges terápia részeként végzett előzetes paklitaxel-kezelés. Azok a betegek, akik valamilyen okból nem kaphatnak paklitaxelt, önálló szerként kaphatják meg a DKN-01-et.
  • Előzetes kezelés anti-programozott halál-1 (PD-1)/anti-PD-ligand 1 (PD-L1) monoklonális antitest (mAb) engedélyezett a betegeknél, feltéve, hogy a beteg betegsége elsődlegesen refrakter, és a beteg nem tolerálja a pembrolizumabot. . Azok a betegek, akik nem jogosultak pembrolizumab kezelésre, a DKN-01 egyetlen szert kaphatnak.
• Tumorszövet kötelező értékeléshez
• Rendelkeznie kell egy vagy több daganattal, amely radiográfiás képalkotáson mérhető, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) szerint. A RECIST kritériumok szerint értékelhető, de nem mérhető betegségben szenvedő betegek az orvosi monitor jóváhagyásával vehetők fel.
• 18 évesnél idősebbnek kell lennie
• A teljesítmény státusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán. Az ECOG skálán 2-es teljesítménystátusz adható meg az orvosi monitor felülvizsgálata és jóváhagyása után
• Aktív második/másodlagos vagy korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes legalább 2 évig, kivéve a jelenleg kezelt bazálissejtes, laphámsejtes karcinómát vagy a méhnyak vagy emlő "in situ" karcinómáját
• Elfogadható máj-, vese-, hematológiai és koagulációs funkció
• A gyermeknemző képességű férfiak és nők esetében hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazása a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig

Kizárási kritériumok:

• New York Heart Association III vagy IV osztály, szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmia
• Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) > 470 ms (nő) vagy > 450 (férfi), vagy veleszületett hosszú QT-szindróma a kórtörténetben.
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül, és szisztémás terápiát igényelnek
• Ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív, rendelkezik hepatitis B felületi antigénnel (HBSAg) vagy hepatitis C antitestekkel (HCAb), kivéve, ha a HCV RNS kimutatatlan/negatív.
• Súlyos, nem rosszindulatú betegség
• Terhes vagy szoptató nők
• A kórelőzményben a csípő csontelhalása vagy a proximális combcsont strukturális csontrendellenességei vannak az MRI-vizsgálat során, amelyek tüneti és klinikailag jelentősek.
• Szisztémás központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat vagy metasztázis.
• Klinikailag jelentős perifériás neuropátia a vizsgálatba való belépés időpontjában. A már meglévő perifériás neuropátiában szenvedő betegek kaphatnak egyszeri DKN-01-et.
• Ismert osteoblastos csontáttét
• Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett autoimmun betegség, a vitiligo, atópiás dermatitis vagy pikkelysömör kivételével, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést.
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, például perforáció, gyomor-bélrendszeri vérzés vagy divertikulitisz.
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Sebészeti vagy kemoterápiás kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 21 napon belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 42 nap)
• Alacsony dózisú kemoterápiás kezelés sugárzással egyidejűleg a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
• Sugárterápiás kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
• Kezelés bármely más vizsgálati szerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Korábban anti-DKK-1 terápiával kezelték
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében túlérzékenységi reakciók fordultak elő TAXOL®-lal vagy más Cremophor® EL-ben (polioxietilezett ricinusolaj) készült gyógyszerekkel szemben. Azok a betegek, akiknél ez a túlérzékenység jelentkezik, jogosultak a DKN-01 egyszeri gyógyszeres kezelésre.
• Jelentős allergia gyógyszeres terápiára, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatot jelent a résztvevő számára
• Kezelés kortikoszteroidokkal (≥ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálatba való belépés előtti 14 napon belül
• Hatóanyagokkal való visszaélés
• Bármely élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül és a vizsgálatban való részvétel alatt
• Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Intersticiális tüdőbetegség története
• A pembrolizumabbal és/vagy segédanyagaival szembeni intolerancia vagy súlyos túlérzékenység (≥3. fokozat)