Um estudo de DKN-01 em combinação com paclitaxel ou pembrolizumabe (P102)

Critério de inclusão:

Em neoplasias esofagogástricas avançadas:

• Participantes com células escamosas ou adenocarcinoma ou adenocarcinoma gástrico recorrentes ou metastáticos do esôfago ou da junção gastroesofágica confirmados histologicamente com alterações de sinalização Wnt

• Os participantes devem ser refratários ou intolerantes a pelo menos uma(s) terapia(s) anterior(es) para doença metastática ou localmente avançada

  • Se a terapia anterior consistir em terapia de quimiorradiação paliativa, será considerada uma linha de terapia
  • O tratamento prévio com paclitaxel como parte de um regime terapêutico definitivo é aceitável. Os pacientes que não puderem receber paclitaxel por qualquer motivo poderão receber DKN-01 como agente único.
  • Tratamento prévio anti-morte programada-1 (PD-1)/anti-PD-ligando 1 (PD-L1) anticorpo monoclonal (mAb) é permitido em pacientes desde que a doença do paciente seja refratária primária e o paciente não seja intolerante a pembrolizumabe . Os pacientes que não são elegíveis para receber pembrolizumabe poderão receber o agente único DKN-01
• Tecido tumoral para avaliação obrigatória
• Deve ter um ou mais tumores mensuráveis ​​em imagens radiográficas, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). Pacientes com doença avaliável, mas não mensurável de acordo com os critérios RECIST, podem ser inscritos com a aprovação do monitor médico.
• Deve ter ≥18 anos de idade
• Status de desempenho de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Um status de desempenho de 2 na escala ECOG pode ser inserido após a revisão e aprovação do monitor médico
• Livre de doença de malignidades secundárias/secundárias ou prévias ativas por igual ou superior a 2 anos, com exceção de células basais, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama atualmente tratados
• Função hepática, renal, hematológica e de coagulação aceitável
• Para homens e mulheres com potencial para engravidar, o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Classe III ou IV da New York Heart Association, doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável
• Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 470 mseg (mulher) ou > 450 (homem) ou história de síndrome congênita do QT longo.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, dentro de 7 dias após a entrada no estudo que requerem terapia sistêmica
• Sabe-se que é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), tem antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpos contra a hepatite C (HCAb), a menos que o RNA do HCV não seja detectado/negativo.
• Doença não maligna grave
• Mulheres grávidas ou amamentando
• História de osteonecrose do quadril ou evidência de anormalidades ósseas estruturais no fêmur proximal na ressonância magnética que sejam sintomáticas e clinicamente significativas.
• Malignidade ou metástase do sistema nervoso central (SNC) sistêmico.
• Neuropatia periférica clinicamente significativa no momento da entrada no estudo. Pacientes com neuropatia periférica pré-existente poderão receber o agente único DKN-01
• Metástase óssea osteoblástica conhecida
• História de doença autoimune conhecida ou suspeita com as exceções específicas de vitiligo, dermatite atópica ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico.
• Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos, como perfuração, sangramento gastrointestinal ou diverticulite.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tratamento com cirurgia ou quimioterapia dentro de 21 dias antes da entrada no estudo (42 dias para nitrosouréias ou mitomicina C)
• Tratamento com quimioterapia de baixa dose concomitante com radiação dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• Tratamento com radioterapia dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• Tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Anteriormente tratado com uma terapia anti-DKK-1
• Participantes que tenham histórico de reações de hipersensibilidade ao TAXOL® ou outras drogas formuladas em Cremophor® EL (óleo de rícino polioxietilado). Os pacientes que apresentam essas hipersensibilidades serão elegíveis para receber o agente único DKN-01.
• Alergia significativa a uma terapia farmacêutica que, na opinião do investigador, representa um risco aumentado para o participante
• Tratamento com corticosteroides (≥ 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à entrada no estudo
• Abuso de substâncias ativas
• Recebimento de quaisquer vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e durante a participação no estudo
• História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonite atual
• História de doença pulmonar intersticial
• Intolerância ou hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou de seus excipientes