En studie av DKN-01 i kombinasjon med paklitaksel eller pembrolizumab (P102)

Inklusjonskriterier:

Ved avanserte esophagogastriske maligniteter:

• Deltakere med histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk esophageal eller gastro-esophageal junction plateepitel eller adenokarsinom eller gastrisk adenokarsinom med Wnt-signalforandringer

• Deltakerne må være refraktære eller intolerante overfor minst én tidligere behandling(er) for metastatisk eller lokalt avansert sykdom

  • Hvis tidligere terapi bestod av palliativ kjemoradiasjonsterapi, vil det bli betraktet som én behandlingslinje
  • Tidligere behandling med paklitaksel som en del av et definitivt behandlingsregime er akseptabelt. Pasienter som av en eller annen grunn ikke er i stand til å motta paklitaksel vil få DKN-01 som enkeltmiddel.
  • Tidligere behandling anti-programmert død-1 (PD-1)/ anti-PD-ligand 1 (PD-L1) monoklonalt antistoff (mAb) er tillatt hos pasienter forutsatt at pasientens sykdom er primær refraktær, og pasienten ikke er intolerant overfor pembrolizumab . Pasienter som ikke er kvalifisert til å motta pembrolizumab vil få lov til å motta enkeltmiddel DKN-01
• Tumorvev for obligatorisk evaluering
• Må ha en eller flere svulster som kan måles på røntgenbilde som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Pasienter med evaluerbar, men ikke målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier, kan registreres med godkjenning av den medisinske monitoren.
• Må være ≥18 år
• Ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen. En ytelsesstatus på 2 på ECOG-skalaen kan angis ved gjennomgang og godkjenning av den medisinske monitoren
• Sykdomsfri for aktive andre/sekundære eller tidligere maligniteter i lik eller over 2 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet
• Akseptabel lever-, nyre-, hematologisk og koagulasjonsfunksjon
• For menn og kvinner med barneproduserende potensial, bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi
• Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 470 msek (kvinne) eller > 450 (mann), eller historie med medfødt lang QT-syndrom.
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner, innen 7 dager etter studiestart som krever systemisk terapi
• Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positiv, har hepatitt B-overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCAb) med mindre HCV-RNA er uoppdaget/negativ.
• Alvorlig ikke-malign sykdom
• Gravide eller ammende kvinner
• Anamnese med osteonekrose i hoften eller har tegn på strukturelle benabnormiteter i den proksimale femur på MR-skanning som er symptomatisk og klinisk signifikant.
• Systemisk malignitet eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Klinisk signifikant perifer nevropati på tidspunktet for studiestart. Pasienter med allerede eksisterende perifer nevropati vil få lov til å motta enkeltmiddel DKN-01
• Kjent osteoblastisk benmetastase
• Anamnese med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med spesifikke unntak av vitiligo, atopisk dermatitt eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
• Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, som perforasjon, gastrointestinal blødning eller divertikulitt.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Behandling med kirurgi eller kjemoterapi innen 21 dager før studiestart (42 dager for nitrosourea eller mitomycin C)
• Behandling med lavdose kjemoterapi samtidig med stråling innen 14 dager før studiestart
• Behandling med strålebehandling innen 14 dager før studiestart
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart
• Tidligere behandlet med en anti-DKK-1 terapi
• Deltakere som har en historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor TAXOL® eller andre legemidler formulert i Cremophor® EL (polyoksyetylert lakserolje). Pasienter som viser disse overfølsomhetene vil være kvalifisert til å motta enkeltmiddel DKN-01.
• Betydelig allergi mot en farmasøytisk terapi som etter utforskerens mening utgjør en økt risiko for deltakeren
• Behandling med kortikosteroider (≥ 10 mg per dag prednison eller tilsvarende) eller andre immundempende legemidler innen 14 dager før studiestart
• Aktivt rusmisbruk
• Mottak av levende vaksiner innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen og mens du deltar i studien
• Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Historie med interstitiell lungesykdom
• Intoleranse eller alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller av dets hjelpestoffer