Studie DKN-01 v kombinaci s paklitaxelem nebo pembrolizumabem (P102)

Kritéria pro zařazení:

U pokročilých malignit jícnu:

• Účastníci s histologicky potvrzenými recidivujícími nebo metastatickými spinocelulárními buňkami jícnu nebo gastroezofageální junkce nebo adenokarcinomem nebo adenokarcinomem žaludku s Wnt signalizačními změnami

• Účastníci musí být refrakterní nebo netolerantní k alespoň jedné předchozí léčbě metastatického nebo lokálně pokročilého onemocnění

  • Pokud předchozí terapie sestávala z paliativní chemoradiační terapie, bude považována za jednu linii terapie
  • Předchozí léčba paklitaxelem jako součást definitivního terapeutického režimu je přijatelná. Pacienti, kteří nemohou z jakéhokoli důvodu dostávat paklitaxel, budou moci dostávat DKN-01 jako jediný přípravek.
  • Předchozí léčba monoklonální protilátka (mAb) proti programované smrti-1 (PD-1)/anti-PD-ligand 1 (PD-L1) je povolena u pacientů za předpokladu, že pacientovo onemocnění je primárně refrakterní a pacient netoleruje pembrolizumab . Pacienti, kteří nejsou způsobilí k podávání pembrolizumabu, budou moci dostávat DKN-01 v monoterapii
• Nádorová tkáň k povinnému hodnocení
• Musí mít jeden nebo více nádorů měřitelných na radiografickém zobrazení, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Pacienti s hodnotitelným, ale neměřitelným onemocněním podle kritérií RECIST mohou být zařazeni se souhlasem lékaře.
• Musí být starší 18 let
• Stav výkonnosti 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Výkonnostní stav 2 na stupnici ECOG lze zadat po kontrole a schválení lékařským monitorem
• Bez onemocnění aktivních druhých/sekundárních nebo předchozích malignit po dobu 2 let nebo déle s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in-situ" děložního čípku nebo prsu
• Přijatelné funkce jater, ledvin, hematologické a koagulační funkce
• U mužů a žen s potenciálem produkovat děti použití účinných antikoncepčních metod během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• New York Heart Association třída III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie
• Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) > 470 ms (ženy) nebo > 450 (muži), nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT.
• Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce do 7 dnů od vstupu do studie vyžadující systémovou léčbu
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), má povrchový antigen hepatitidy B (HBSAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCAb), pokud není HCV RNA nedetekována/negativní.
• Závažné nezhoubné onemocnění
• Těhotné nebo kojící ženy
• Anamnéza osteonekrózy kyčle nebo známky strukturálních kostních abnormalit v proximálním femuru na MRI, které jsou symptomatické a klinicky významné.
• Malignita nebo metastáza systémového centrálního nervového systému (CNS).
• Klinicky významná periferní neuropatie v době vstupu do studie. Pacientům s již existující periferní neuropatií bude umožněno dostávat DKN-01 v monoterapii
• Známá osteoblastická kostní metastáza
• Anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění se specifickými výjimkami vitiligo, atopická dermatitida nebo psoriáza nevyžadující systémovou léčbu.
• Klinicky významné gastrointestinální poruchy, jako je perforace, gastrointestinální krvácení nebo divertikulitida.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Léčba chirurgickým zákrokem nebo chemoterapií během 21 dnů před vstupem do studie (42 dnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Léčba nízkou dávkou chemoterapie souběžně s ozařováním během 14 dnů před vstupem do studie
• Léčba radiační terapií během 14 dnů před vstupem do studie
• Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem během 30 dnů před vstupem do studie
• Dříve léčeno anti-DKK-1 terapií
• Účastníci, kteří mají v anamnéze reakce přecitlivělosti na TAXOL® nebo jiné léky formulované v Cremophoru® EL (polyoxyethylovaný ricinový olej). Pacienti, kteří vykazují tyto přecitlivělosti, budou způsobilí k podání samostatné látky DKN-01.
• Významná alergie na farmaceutickou terapii, která podle názoru zkoušejícího představuje pro účastníka zvýšené riziko
• Léčba kortikosteroidy (≥ 10 mg za den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před vstupem do studie
• Zneužívání účinných látek
• Příjem jakýchkoli živých vakcín během 30 dnů před první dávkou studijní léčby a během účasti ve studii
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
• Intolerance nebo závažná hypersenzitivita (≥3. stupně) na pembrolizumab a/nebo jeho pomocné látky