Исследование DKN-01 в комбинации с паклитакселом или пембролизумабом (P102)

Критерии включения:

При запущенных злокачественных новообразованиях пищевода:

• Участники с гистологически подтвержденной рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной опухолью пищевода или желудочно-пищеводного соединения или аденокарциномой или аденокарциномой желудка с сигнальными изменениями Wnt

• Участники должны быть рефрактерными или непереносимыми по крайней мере к одному предшествующему лечению метастатического или местно-распространенного заболевания.

  • Если предшествующая терапия состояла из паллиативной химиолучевой терапии, она будет считаться одной линией терапии.
  • Допустимо предварительное лечение паклитакселом как часть окончательной схемы терапии. Пациентам, которые по какой-либо причине не могут получить паклитаксел, будет разрешено получать DKN-01 в качестве монотерапии.
  • Моноклональные антитела (mAb) против запрограммированной смерти-1 (PD-1)/анти-PD-лиганда 1 (PD-L1) (mAb) до лечения разрешены пациентам при условии, что заболевание пациента первично рефрактерно, и у пациента нет непереносимости пембролизумаба. . Пациентам, которые не имеют права на получение пембролизумаба, будет разрешено получать один препарат DKN-01.
• Опухолевая ткань для обязательной оценки
• Должен иметь одну или несколько опухолей, поддающихся измерению на рентгенографическом изображении в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Пациенты с поддающимся оценке, но не измеримым заболеванием в соответствии с критериями RECIST могут быть включены в исследование с одобрения медицинского наблюдателя.
• Должен быть ≥18 лет
• Статус работоспособности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG). Состояние работоспособности 2 по шкале ECOG может быть введено после рассмотрения и одобрения медицинским монитором.
• Отсутствие активных вторичных/вторичных или предшествующих злокачественных новообразований в течение 2 лет или более, за исключением базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы «in situ» шейки матки или молочной железы, которые лечатся в настоящее время.
• Приемлемая функция печени, почек, крови и коагуляции
• Для мужчин и женщин детородного возраста использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия
• Скорректированный по Фридериции интервал QT (QTcF) > 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины), или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе.
• Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, в течение 7 дней после включения в исследование, требующие системной терапии
• Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют поверхностный антиген гепатита В (HBSAg) или антитела к гепатиту С (HCAb), за исключением случаев, когда РНК ВГС не обнаружена/отрицательна.
• Серьезное незлокачественное заболевание
• Беременные или кормящие женщины
• История остеонекроза тазобедренного сустава или наличие структурных аномалий кости в проксимальном отделе бедренной кости на МРТ, которые являются симптоматическими и клинически значимыми.
• Злокачественное новообразование или метастазирование в системную центральную нервную систему (ЦНС).
• Клинически значимая периферическая невропатия на момент включения в исследование. Пациентам с ранее существовавшей периферической невропатией будет разрешено получать один препарат ДКН-01.
• Известные костные метастазы остеобластов
• Наличие в анамнезе известных или подозреваемых аутоиммунных заболеваний, за исключением витилиго, атопического дерматита или псориаза, не требующих системного лечения.
• Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, такие как перфорация, желудочно-кишечное кровотечение или дивертикулит.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Хирургическое лечение или химиотерапия в течение 21 дня до включения в исследование (42 дня для нитромочевины или митомицина С)
• Лечение низкодозной химиотерапией одновременно с лучевой терапией в течение 14 дней до включения в исследование
• Лечение лучевой терапией в течение 14 дней до включения в исследование
• Лечение любым другим исследуемым агентом в течение 30 дней до включения в исследование
• Ранее лечился анти-DKK-1 терапией
• Участники, у которых в анамнезе были реакции гиперчувствительности на TAXOL® или другие препараты, содержащие Cremophor® EL (полиоксиэтилированное касторовое масло). Пациентам с такой гиперчувствительностью будет назначено одно средство DKN-01.
• Значительная аллергия на фармацевтическую терапию, которая, по мнению исследователя, представляет повышенный риск для участника
• Лечение кортикостероидами (≥ 10 мг в день преднизолона или эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до включения в исследование
• Злоупотребление активными веществами
• Получение любых живых вакцин в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и во время участия в исследовании.
• История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита
• История интерстициального заболевания легких
• Непереносимость или выраженная гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или его вспомогательным веществам