Een studie van DKN-01 in combinatie met paclitaxel of pembrolizumab (P102)

Inclusiecriteria:

Bij gevorderde oesofagogastrische maligniteiten:

• Deelnemers met histologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd slokdarm- of gastro-oesofageale junctie plaveiselcel of adenocarcinoom of adenocarcinoom van de maag met Wnt-signaleringsveranderingen

• Deelnemers moeten refractair of intolerant zijn voor ten minste één eerdere therapie(ën) voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte

  • Als eerdere therapie bestond uit palliatieve chemoradiatietherapie, wordt dit als één therapielijn beschouwd
  • Voorafgaande behandeling met paclitaxel als onderdeel van een definitief therapieregime is acceptabel. Patiënten die om welke reden dan ook geen paclitaxel kunnen krijgen, mogen DKN-01 als monotherapie krijgen.
  • Voorafgaande behandeling anti-programmed death-1 (PD-1)/anti-PD-ligand 1 (PD-L1) monoklonaal antilichaam (mAb) is toegestaan ​​bij patiënten op voorwaarde dat de ziekte van de patiënt primair refractair is en de patiënt pembrolizumab niet verdraagt . Patiënten die niet in aanmerking komen voor pembrolizumab, mogen monotherapie DKN-01 krijgen
• Tumorweefsel voor verplichte evaluatie
• Moet een of meer tumoren hebben die meetbaar zijn op radiografische beeldvorming, zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Patiënten met een evalueerbare maar niet meetbare ziekte volgens de RECIST-criteria kunnen worden ingeschreven met de goedkeuring van de medische monitor.
• Moet ≥18 jaar oud zijn
• Prestatiestatus van 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Een prestatiestatus van 2 op de ECOG-schaal kan worden ingevoerd na beoordeling en goedkeuring door de medische monitor
• Ziektevrij van actieve tweede/secundaire of eerdere maligniteiten gedurende gelijk aan of langer dan 2 jaar, met uitzondering van huidig ​​behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in-situ" van de baarmoederhals of borst
• Aanvaardbare lever-, nier-, hematologische en stollingsfunctie
• Voor mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen, het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• New York Heart Association Klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie
• Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF)> 470 msec (vrouw) of> 450 (man), of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom.
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek waarvoor systemische therapie nodig is
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBSAg) of hepatitis C-antilichamen (HCAb) hebben, tenzij HCV-RNA niet gedetecteerd/negatief is.
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte
• Zwangere of zogende vrouwen
• Voorgeschiedenis van osteonecrose van de heup of bewijs hebben van structurele botafwijkingen in het proximale dijbeen op MRI-scan die symptomatisch en klinisch significant zijn.
• Systemische maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Klinisch significante perifere neuropathie op het moment van aanvang van de studie. Patiënten met reeds bestaande perifere neuropathie mogen monotherapie DKN-01 krijgen
• Bekende osteoblastische botmetastasen
• Voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte met de specifieke uitzonderingen van vitiligo, atopische dermatitis of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is.
• Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen, zoals perforatie, gastro-intestinale bloeding of diverticulitis.
• Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, etc.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Behandeling met chirurgie of chemotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (42 dagen voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
• Behandeling met lage dosis chemotherapie gelijktijdig met bestraling binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Behandeling met radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Eerder behandeld met een anti-DKK-1 therapie
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op TAXOL® of andere geneesmiddelen geformuleerd in Cremophor® EL (gepolyoxyethyleerde ricinusolie). Patiënten die deze overgevoeligheden vertonen, komen in aanmerking voor DKN-01 als monotherapie.
• Aanzienlijke allergie voor een farmaceutische therapie die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico voor de deelnemer vormt
• Behandeling met corticosteroïden (≥ 10 mg per dag prednison of equivalent) of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen binnen de 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Actief middelenmisbruik
• Ontvangst van eventuele levende vaccins binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling en tijdens deelname aan de studie
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
• Geschiedenis van interstitiële longziekte
• Intolerantie of ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of zijn hulpstoffen