Un estudio de DKN-01 en combinación con paclitaxel o pembrolizumab (P102)

Criterios de inclusión:

En neoplasias malignas esofagogástricas avanzadas:

• Participantes con adenocarcinoma de células escamosas o de la unión gastroesofágica recurrente o metastásico confirmado histológicamente o adenocarcinoma gástrico con alteraciones de la señalización de Wnt

• Los participantes deben ser refractarios o intolerantes a al menos una(s) terapia(s) anterior(es) para la enfermedad metastásica o localmente avanzada

  • Si la terapia anterior consistía en quimiorradioterapia paliativa, se considerará una línea de terapia
  • Es aceptable el tratamiento previo con paclitaxel como parte de un régimen terapéutico definitivo. Los pacientes que no puedan recibir paclitaxel por cualquier motivo podrán recibir DKN-01 como agente único.
  • El tratamiento previo con anticuerpos monoclonales (mAb) anti-muerte programada-1 (PD-1)/anti-PD-ligando 1 (PD-L1) está permitido en pacientes siempre que la enfermedad del paciente sea refractaria primaria y no sea intolerante a pembrolizumab . Los pacientes que no sean elegibles para recibir pembrolizumab podrán recibir el agente único DKN-01
• Tejido tumoral para evaluación obligatoria
• Debe tener uno o más tumores medibles en imágenes radiográficas según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Los pacientes con enfermedad evaluable pero no medible según los criterios RECIST pueden inscribirse con la aprobación del monitor médico.
• Debe tener ≥18 años de edad
• Estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG). Se puede ingresar un estado funcional de 2 en la escala ECOG luego de la revisión y aprobación del monitor médico.
• Enfermedad libre de neoplasias malignas secundarias/secundarias activas o anteriores por igual o más de 2 años, con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "in situ" del cuello uterino o mama actualmente tratado.
• Función hepática, renal, hematológica y de coagulación aceptable
• Para hombres y mujeres en edad fértil, el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable
• Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 470 mseg (mujeres) o > 450 (hombres), o antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio que requieren terapia sistémica
• Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tiene antígeno de superficie de la hepatitis B (HBSAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (HCAb), a menos que el ARN del VHC no se detecte o sea negativo.
• Enfermedad grave no maligna
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Antecedentes de osteonecrosis de la cadera o evidencia de anomalías óseas estructurales en el fémur proximal en la resonancia magnética que son sintomáticas y clínicamente significativas.
• Neoplasia maligna o metástasis del sistema nervioso central (SNC) sistémico.
• Neuropatía periférica clínicamente significativa en el momento del ingreso al estudio. Los pacientes con neuropatía periférica preexistente podrán recibir el agente único DKN-01
• Metástasis ósea osteoblástica conocida
• Antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada con las excepciones específicas de vitíligo, dermatitis atópica o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico.
• Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos, como perforación, hemorragia gastrointestinal o diverticulitis.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tratamiento con cirugía o quimioterapia dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio (42 días para nitrosoureas o mitomicina C)
• Tratamiento con quimioterapia de dosis baja concurrente con radiación dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
• Tratamiento con radioterapia dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Previamente tratado con una terapia anti-DKK-1
• Participantes que tengan antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a TAXOL® u otros medicamentos formulados en Cremophor® EL (aceite de ricino polioxietilado). Los pacientes que muestren estas hipersensibilidades serán elegibles para recibir el agente único DKN-01.
• Alergia significativa a una terapia farmacéutica que, en opinión del investigador, supone un mayor riesgo para el participante
• Tratamiento con corticosteroides (≥ 10 mg por día de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
• Abuso de sustancias activas
• Recepción de cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y durante la participación en el estudio.
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
• Intolerancia o hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a sus excipientes