Uno studio di DKN-01 in combinazione con paclitaxel o pembrolizumab (P102)

Criterio di inclusione:

Nelle neoplasie esofagogastriche avanzate:

• Partecipanti con cellule squamose della giunzione esofagea o gastro-esofagea ricorrente o metastatica confermata istologicamente o adenocarcinoma o adenocarcinoma gastrico con alterazioni della segnalazione Wnt

• I partecipanti devono essere refrattari o intolleranti ad almeno una o più terapie precedenti per malattia metastatica o localmente avanzata

  • Se la terapia precedente consisteva in chemioradioterapia palliativa, sarà considerata una linea di terapia
  • È accettabile un precedente trattamento con paclitaxel come parte di un regime terapeutico definitivo. I pazienti che non sono in grado di ricevere paclitaxel per qualsiasi motivo potranno ricevere DKN-01 come singolo agente.
  • Nei pazienti è consentito un precedente trattamento con anticorpo monoclonale (mAb) anti-morte programmata-1 (PD-1)/ anti-PD-ligando 1 (PD-L1) a condizione che la malattia del paziente sia refrattaria primaria e che il paziente non sia intollerante a pembrolizumab . I pazienti che non sono idonei a ricevere pembrolizumab potranno ricevere il singolo agente DKN-01
• Tessuto tumorale per valutazione obbligatoria
• Deve avere uno o più tumori misurabili all'imaging radiografico come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). I pazienti con malattia valutabile ma non misurabile secondo i criteri RECIST possono essere arruolati con l'approvazione del monitor medico.
• Deve avere ≥18 anni di età
• Performance status di 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group). Un performance status di 2 sulla scala ECOG può essere inserito dopo la revisione e l'approvazione del monitor medico
• Assenza di malattia da tumori maligni secondari/secondari o pregressi attivi da almeno 2 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in-situ" della cervice o della mammella
• Funzionalità epatica, renale, ematologica e della coagulazione accettabile
• Per uomini e donne in età fertile, l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Classe III o IV della New York Heart Association, malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile
• Intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) > 470 msec (femmine) o > 450 (maschi) o storia di sindrome congenita del QT lungo.
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, entro 7 giorni dall'ingresso nello studio che richiedono una terapia sistemica
• Noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), hanno l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAg) o gli anticorpi dell'epatite C (HCAb) a meno che l'RNA dell'HCV non sia rilevato/negativo.
• Malattia grave non maligna
• Donne incinte o che allattano
• Storia di osteonecrosi dell'anca o evidenza di anomalie ossee strutturali nel femore prossimale alla risonanza magnetica che sono sintomatiche e clinicamente significative.
• Malignità sistemica del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi.
• Neuropatia periferica clinicamente significativa al momento dell'ingresso nello studio. I pazienti con neuropatia periferica preesistente potranno ricevere il singolo agente DKN-01
• Metastasi ossee osteoblastiche note
• Anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta con le specifiche eccezioni di vitiligine, dermatite atopica o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico.
• Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi, come perforazione, sanguinamento gastrointestinale o diverticolite.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Trattamento con intervento chirurgico o chemioterapia entro 21 giorni prima dell'ingresso nello studio (42 giorni per nitrosouree o mitomicina C)
• - Trattamento con chemioterapia a basse dosi in concomitanza con radiazioni entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Trattamento con radioterapia entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Precedentemente trattato con una terapia anti-DKK-1
• Partecipanti che hanno una storia di reazioni di ipersensibilità a TAXOL® o altri farmaci formulati in Cremophor® EL (olio di ricino poliossietilato). I pazienti che presentano queste ipersensibilità saranno idonei a ricevere il singolo agente DKN-01.
• Allergia significativa a una terapia farmaceutica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comporta un aumento del rischio per il partecipante
• Trattamento con corticosteroidi (≥ 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'ingresso nello studio
• Abuso di sostanze attive
• Ricezione di eventuali vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e durante la partecipazione allo studio
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Storia di malattia polmonare interstiziale
• Intolleranza o grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ai suoi eccipienti