中度至重度类风湿性关节炎受试者的 IIB 期剂量范围研究
2021年4月16日 更新者：CSL Behring
一项 IIb 期、随机、多中心、双盲、剂量范围研究，以评估 Clazakizumab 在对 TNF 抑制剂反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎患者中的疗效和安全性
本研究的主要目的是确定合适剂量的研究药物。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
143
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 2B6
- Cividino Medicine Professional Corporation
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Mississauga、Ontario、加拿大、L5M 2V8
- Credit Valley Rheumatology
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7K 3H3
- Dr. Latha Naik Medical Professional Corporation
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Budapest、匈牙利、1023
- Local Institution
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Debrecen、匈牙利、4012
- Local Institution
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Veszprem、匈牙利、8200
- Local Institution
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Western CAPE
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Cape Town、Western CAPE、南非、7500
- Local Institution
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Western Cape
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Stellenbosch、Western Cape、南非、7600
- Local Institution
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Guadalajara、墨西哥
- Local Institution
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San Luis Potosi、墨西哥、78200
- Local Institution
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Baja California
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Tijuana、Baja California、墨西哥、22010
- Local Institution
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Guanajuato
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Leon、Guanajuato、墨西哥、37000
- Local Institution
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Yucatan
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Merida、Yucatan、墨西哥、97070
- Local Institution
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Merida、Yucatan、墨西哥、97000
- Local Institution
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Catanzaro、意大利、88100
- Local Institution
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Firenze、意大利、50139
- Local Institution
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Napoli、意大利、80131
- Local Institution
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Pisa、意大利、56126
- Local Institution
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Chiba
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Chiba-shi、Chiba、日本、2608712
- Local Institution
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Fukuoka
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Kitakyushu-shi、Fukuoka、日本、8078555
- Local Institution
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Hyogo
-
Kato-shi、Hyogo、日本、6731462
- Local Institution
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Nagano
-
Nagano-shi、Nagano、日本、3808582
- Local Institution
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Nagasaki
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Sasebo-shi、Nagasaki、日本、8571195
- Local Institution
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Tokyo
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Shinjuku-Ku、Tokyo、日本、1608582
- Local Institution
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Toshima-ku、Tokyo、日本、1708476
- Local Institution
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Wakayama
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Nishimura、Wakayama、日本、6492211
- Local Institution
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Bordeaux Cedex、法国、33076
- Local Institution
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Paris Cedex 14、法国、75679
- Local Institution
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Poitiers、法国、86021
- Local Institution
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Alabama
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Huntsville、Alabama、美国、35801
- Rheumatology Associates Of North Alabama, P.C.
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Arkansas
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Hot Springs、Arkansas、美国、71913
- Mercy Clinic Hot Springs Communities
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- Valerius Med Group & Res Ctr Of Greater Long Beach, Inc.
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Palm Desert、California、美国、92260
- Desert Medical Advances
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34239
- Sarasota Arthritis Research Center
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01605
- Clinical Pharmacology Study Group
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Minnesota
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Eagan、Minnesota、美国、55121
- St. Paul Rheumatology, P.A.
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68516
- Physician Research Collaboration, LLC
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87102
- Albuquerque Clinical Trials
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Albuquerque、New Mexico、美国、87102
- Albuquerque Center For Rheumatology
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Joint and Muscle Medical Care and Research Institute (JMMCRI)
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Greenville、North Carolina、美国、27834
- Physicians East, PA
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- Cincinnati Rheumatic Disease Study Group
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Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
- Health Research of Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
- Arthritis & Rheumatology Center of Oklahoma PLLC
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Tulsa、Oklahoma、美国、74135
- Healthcare Research Consultants
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29406
- Low Country Rheumatology
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37909
- Rheumatology Consultants Pllc
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Center For Inflammatory Disease
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98122
- Seattle Rheumatology Associates
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Buenos Aires、阿根廷、1121
- Local Institution
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Buenos Aires、阿根廷、1426
- Local Institution
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Cordoba、阿根廷、5000
- Local Institution
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Tucuman、阿根廷、4000
- Local Institution
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Buenos Aires
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Quilmes、Buenos Aires、阿根廷、1878
- Local Institution
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
有关 BMS 临床试验参与的更多信息，请访问 www.BMSStudyConnect.com
纳入标准：
- 筛选前至少 16 周通过标准标准（美国风湿病协会 (ARA) [1987] 或美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟 (ACR/EULAR) [2010]）诊断活动性类风湿性关节炎 (RA)
- ACR 全局功能状态等级 1 至 3
- 肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂反应不足的书面证据
- 所有受试者必须接受至少 12 周每周 15 mg 甲氨蝶呤的最小剂量治疗，并在筛选前接受稳定剂量 28 天。 如果由于毒性而无法达到 15 毫克，则允许低至 10 毫克的甲氨蝶呤剂量。 在日本、韩国和台湾，允许的最低剂量为每周 7.5 毫克。 允许使用羟氯喹或氯喹进行额外治疗，前提是其剂量已批准用于治疗 RA，并且该剂量在筛选前已稳定至少 28 天
- 筛选时和基线时（第 1 天）66/68 关节计数至少有 6 个肿胀关节和 6 个压痛关节
- 升高的高灵敏度 (hs) CRP 和/或 ESR
排除标准：
- 活动性严重感染
- 结核病史或活动性结核病 (TB)
- 升高的肝功能检查 (LFT)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：Clazakizumab（剂量#A）（双盲）
Clazakizumab 剂量 # 皮下注射 12 周 + 背景甲氨蝶呤
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其他名称：
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实验性的：第 2 组：Clazakizumab（剂量 # B）（双盲）
Clazakizumab 剂量 # B 皮下注射 12 周 + 背景甲氨蝶呤
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其他名称：
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实验性的：第 3 组：Clazakizumab（剂量 # C）（双盲）
Clazakizumab 剂量 # C 皮下注射 12 周 + 背景甲氨蝶呤
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其他名称：
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实验性的：第 4 组：与 Clazakizumab 匹配的安慰剂（双盲）
Clazakizumab 剂量 # D 皮下注射 12 周 + 背景甲氨蝶呤
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周时 28 个关节疾病活动评分的基线变化 - C 反应蛋白 (DAS28-CRP)
大体时间：基线和第 12 周
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DAS28-CRP 描述了类风湿性关节炎的严重程度。 关节计数评估的组成部分是肩关节、肘关节、腕关节、掌指关节 1 至 5、近端指间关节 1 至 5 以及右侧和左侧的膝关节，其中受影响的关节数分别为压痛和肿胀, 被计算在内。 用于计算分数的公式为：DAS28-CRP=0.56 \times \sqrt{TEN28} + 0.28 \times \sqrt{SW28} + 0.36 \times \ln(CRP+1) + 0.014 \times SA+0.96 其中： TEN28：触摸时有压痛的关节数 SW28：肿胀关节数 CRP：C 反应蛋白 SA：患者在前 7 天内对疾病活动度的主观评估，评分范围为 0 到 100（“0”：无活动度, “100”：可能的最高活性）。 DAS-CRP 评分范围为 0.49 至 9.07 DAS-CRP 值 >5.1 对应于高疾病活动性 DAS-28 降低 0.6 代表适度改善。 减少 >1.2 表示重大改进 |
基线和第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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美国风湿病学会 (ACR) 20/50/70 反应率
大体时间：在第 12 周
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ACR20/50/70 是一项综合指标，定义为压痛和肿胀关节数量改善 20%、50% 或 70%，以及以下三项改善 20%、50% 或 70%五个标准：患者整体评估、医生整体评估、功能能力测量[最常见的健康评估问卷（HAQ）]、视觉模拟疼痛量表和红细胞沉降率或 C 反应蛋白（CRP）。
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在第 12 周
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第 12 周临床疾病活动指数 (CDAI) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
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CDAI是评估疾病活动度的综合指标。 CDAI 基于肿胀关节计数 (SCJ) (0-28) 和压痛关节计数 (TJC) (0-28) 的简单总和以及患者整体评估 (0-10) 量表和医生整体评估 ( 0-10) 用于估计疾病活动，其中 10 表示最大活动。 CDAI 的范围从 0 到 76。 CDAI <= 2.8 = 缓解 CDAI > 2.8 且 <= 10 = 低疾病活动 CDAI > 10 且 <= 22 = 中度疾病活动 CDAI > 22 = 高疾病活动 |
基线和第 12 周
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第 12 周简化疾病活动指数 (SDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
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SDAI是评估疾病活动度的综合指标。 CDAI 基于肿胀关节计数 (0-28) 和触痛关节计数 (0-28) 的简单总和以及患者整体评估 (0-10) 量表和医生整体评估 (0-10) 进行估计疾病活动度，其中 10 表示最大活动度和 C 反应蛋白 (0-10)。 SDAI 的范围是 0 到 86。 0.0 - 3.3 = 缓解 3.4 - 11.0 = 低活性 11.1 - 26.0 = 中等活性 26.1 - 86.0 = 高活性 |
基线和第 12 周
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第 12 周布尔缓解
大体时间：在第 12 周
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基于布尔的定义： 在任何时间点，患者必须满足以下所有条件： TJC ≤1 (0-28) SJC ≤1 (0-28) CRP ≤1 mg/dl 患者整体评估 ≤1（0-10 分） |
在第 12 周
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第 12 周时健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
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患者报告他们在执行 8 个类别时遇到的困难程度。
每个类别的评分范围从 0（毫无困难地执行）到 3（根本无法完成）。
然后通过将分数相加并除以回答的类别数来计算 HAQ-DI。
总分在 0-3.0 之间。
分数增加表示功能较差，0 表示没有功能障碍，3 表示完全受损。
如果受试者没有至少 6 个类别的分数，则无法计算 HAQ-DI。
反应被定义为受试者的 HAQ-DI 从基线减少至少 0.22。
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基线和第 12 周
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DAS28-红细胞沉降率 (ESR) <2.6 的参与者百分比
大体时间：在第 12 周
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DAS28-ESR = 基于红细胞沉降率的疾病活动评分 28。
低于 2.6 的 DAS28-ESR 被解释为缓解。
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在第 12 周
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DAS28-C 反应蛋白 (CRP) <2.6 的参与者百分比
大体时间：在第 12 周
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DAS28-CRP = 基于 C 反应蛋白的疾病活动评分 28。
低于 2.6 的 DAS28-CRP 被解释为缓解。
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在第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年6月1日
初级完成 (实际的)
2013年6月1日
研究完成 (实际的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月13日
首次发布 (估计)
2013年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月16日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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