Étude de phase IIB sur la détermination de la dose chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère
Une étude de phase IIb, randomisée, multicentrique, en double aveugle, à dose variable pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du clazakizumab chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère qui ont présenté une réponse inadéquate aux inhibiteurs du TNF
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Western CAPE
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Cape Town, Western CAPE, Afrique du Sud, 7500
- Local Institution
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Western Cape
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Stellenbosch, Western Cape, Afrique du Sud, 7600
- Local Institution
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Buenos Aires, Argentine, 1121
- Local Institution
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Buenos Aires, Argentine, 1426
- Local Institution
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Cordoba, Argentine, 5000
- Local Institution
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Tucuman, Argentine, 4000
- Local Institution
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Buenos Aires
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Quilmes, Buenos Aires, Argentine, 1878
- Local Institution
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 2B6
- Cividino Medicine Professional Corporation
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Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2V8
- Credit Valley Rheumatology
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 3H3
- Dr. Latha Naik Medical Professional Corporation
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Bordeaux Cedex, France, 33076
- Local Institution
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Paris Cedex 14, France, 75679
- Local Institution
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Poitiers, France, 86021
- Local Institution
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Budapest, Hongrie, 1023
- Local Institution
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Debrecen, Hongrie, 4012
- Local Institution
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Veszprem, Hongrie, 8200
- Local Institution
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Catanzaro, Italie, 88100
- Local Institution
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Firenze, Italie, 50139
- Local Institution
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Napoli, Italie, 80131
- Local Institution
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Pisa, Italie, 56126
- Local Institution
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Chiba
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Chiba-shi, Chiba, Japon, 2608712
- Local Institution
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Fukuoka
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Kitakyushu-shi, Fukuoka, Japon, 8078555
- Local Institution
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Hyogo
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Kato-shi, Hyogo, Japon, 6731462
- Local Institution
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Nagano
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Nagano-shi, Nagano, Japon, 3808582
- Local Institution
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Nagasaki
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Sasebo-shi, Nagasaki, Japon, 8571195
- Local Institution
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Tokyo
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Shinjuku-Ku, Tokyo, Japon, 1608582
- Local Institution
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Toshima-ku, Tokyo, Japon, 1708476
- Local Institution
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Wakayama
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Nishimura, Wakayama, Japon, 6492211
- Local Institution
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Guadalajara, Mexique
- Local Institution
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San Luis Potosi, Mexique, 78200
- Local Institution
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Baja California
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Tijuana, Baja California, Mexique, 22010
- Local Institution
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Guanajuato
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Leon, Guanajuato, Mexique, 37000
- Local Institution
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Yucatan
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Merida, Yucatan, Mexique, 97070
- Local Institution
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Merida, Yucatan, Mexique, 97000
- Local Institution
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Alabama
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Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
- Rheumatology Associates Of North Alabama, P.C.
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Arkansas
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Hot Springs, Arkansas, États-Unis, 71913
- Mercy Clinic Hot Springs Communities
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California
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Long Beach, California, États-Unis, 90806
- Valerius Med Group & Res Ctr Of Greater Long Beach, Inc.
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Palm Desert, California, États-Unis, 92260
- Desert Medical Advances
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
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-
Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
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Minnesota
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Eagan, Minnesota, États-Unis, 55121
- St. Paul Rheumatology, P.A.
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68516
- Physician Research Collaboration, LLC
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
- Albuquerque Clinical Trials
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
- Albuquerque Center For Rheumatology
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Joint and Muscle Medical Care and Research Institute (JMMCRI)
-
Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- Physicians East, PA
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Cincinnati Rheumatic Disease Study Group
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Middleburg Heights, Ohio, États-Unis, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
- Health Research of Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
- Arthritis & Rheumatology Center of Oklahoma PLLC
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Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74135
- Healthcare Research Consultants
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
- Low Country Rheumatology
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
- Rheumatology Consultants Pllc
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Center For Inflammatory Disease
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98122
- Seattle Rheumatology Associates
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Pour plus d'informations sur la participation aux essais cliniques de BMS, veuillez visiter www.BMSStudyConnect.com
Critère d'intégration:
- Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde (PR) active selon les critères standard (American Rheumatism association (ARA) [1987] ou American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) [2010]) au moins 16 semaines avant le dépistage
- Classe d'état fonctionnel global ACR de 1 à 3
- Preuve documentée d'une réponse inadéquate aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF)
- Tous les sujets doivent avoir reçu un traitement avec une dose minimale de 15 mg par semaine de méthotrexate pendant au moins 12 semaines et à une dose stable pendant 28 jours avant le dépistage. Une dose aussi faible que 10 mg de méthotrexate est autorisée si 15 mg n'ont pas pu être atteints en raison de la toxicité. Au Japon, en Corée et à Taïwan, une dose minimale de 7,5 mg par semaine est autorisée. Un traitement supplémentaire à l'hydroxychloroquine ou à la chloroquine est autorisé s'il s'agit d'une dose approuvée pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et si la dose est stable depuis au moins 28 jours avant le dépistage.
- Minimum de 6 articulations enflées et 6 sensibles sur un nombre d'articulations de 66/68 au dépistage et au départ (Jour 1)
- CRP et/ou ESR à haute sensibilité élevée (hs)
Critère d'exclusion:
- Infection grave active
- Antécédents de tuberculose (TB) active ou active
- Tests de la fonction hépatique élevés (LFT)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 : Clazakizumab (Dose # A) (double aveugle)
Clazakizumab Dose # Une injection par voie sous-cutanée pendant 12 semaines + fond Méthotrexate
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Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 : Clazakizumab (dose # B) (double aveugle)
Clazakizumab Dose # B injection par voie sous-cutanée pendant 12 semaines + fond Méthotrexate
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Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3 : Clazakizumab (dose # C) (double aveugle)
Clazakizumab Dose # C injection par voie sous-cutanée pendant 12 semaines + fond Méthotrexate
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Autres noms:
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Expérimental: Bras 4 : Placebo correspondant au clazakizumab (double aveugle)
Clazakizumab Dose # D injection par voie sous-cutanée pendant 12 semaines + fond Méthotrexate
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie dans 28 articulations - Protéine C-réactive (DAS28-CRP) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
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DAS28-CRP décrit la gravité de la polyarthrite rhumatoïde. Les composants de l'évaluation du nombre d'articulations sont l'épaule, le coude, le poignet, les articulations métacarpo-phalangiennes 1 à 5, les articulations interphalangiennes proximales 1 à 5 et les articulations du genou sur les côtés droit et gauche, le nombre d'articulations touchées, douloureuses et enflées, respectivement. , sont comptés. La formule utilisée pour calculer le score est : DAS28-CRP=0,56 \times \sqrt{TEN28} + 0,28 \times \sqrt{SW28} + 0,36 \times \ln(CRP+1) + 0,014 \times SA+0,96 avec : TEN28 : nombre d'articulations douloureuses au toucher SW28 : nombre d'articulations gonflées CRP : Protéine C-réactive SA : évaluation subjective de l'activité de la maladie par le patient au cours des 7 jours précédents sur une échelle de 0 à 100 (« 0 » : pas d'activité , "100" : activité la plus élevée possible). La plage du score DAS-CRP est de 0,49 à 9,07. Une valeur DAS-CRP > 5,1 correspond à une activité élevée de la maladie. Une réduction du DAS-28 de 0,6 représente une amélioration modérée. Une réduction >1,2 représente une amélioration majeure |
Ligne de base et semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Collège américain de rhumatologie (ACR) Taux de réponse 20/50/70
Délai: A la semaine 12
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L'ACR20/50/70 est une mesure composite définie à la fois comme une amélioration de 20 %, 50 % ou 70 % du nombre d'articulations douloureuses et du nombre d'articulations enflées, et une amélioration de 20 %, 50 % ou 70 % de trois des éléments suivants cinq critères : évaluation globale du patient, évaluation globale du médecin, mesure de la capacité fonctionnelle [le plus souvent Health Assessment Questionnaire (HAQ)], échelle visuelle analogique de la douleur et vitesse de sédimentation des érythrocytes ou protéine C-réactive (CRP).
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A la semaine 12
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Changement par rapport au départ du score de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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CDAI est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie. Le CDAI est basé sur la simple addition du nombre d'articulations enflées (SCJ) (0-28) et du nombre d'articulations douloureuses (TJC) (0-28) ainsi que de l'évaluation globale du patient (0-10) et de l'évaluation globale du médecin ( 0-10) pour estimer l'activité de la maladie où 10 signifie une activité maximale. Le CDAI a une plage de 0 à 76. CDAI <= 2,8 = Rémission CDAI > 2,8 et <= 10 = Faible activité de la maladie CDAI > 10 et <= 22 = Activité modérée de la maladie CDAI > 22 = Activité élevée de la maladie |
Base de référence et semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base de l'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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SDAI est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie. Le CDAI est basé sur la simple addition du nombre d'articulations enflées (0-28) et du nombre d'articulations douloureuses (0-28) ainsi que de l'évaluation globale du patient (0-10) et de l'évaluation globale du médecin (0-10) pour estimer activité de la maladie où 10 signifie activité maximale et protéine C-réactive (0-10). Le SDAI a une plage de 0 à 86. 0,0 - 3,3 = Rémission 3,4 - 11,0 = Activité faible 11,1 - 26,0 = Activité modérée 26,1 - 86,0 = Activité élevée |
Base de référence et semaine 12
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Rémission booléenne à la semaine 12
Délai: A la semaine 12
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Définition booléenne : À tout moment, un patient doit satisfaire à toutes les conditions suivantes : TJC ≤1 (0-28) SJC ≤1 (0-28) CRP ≤1 mg/dl Évaluation globale du patient ≤1 (sur une échelle de 0 à 10) |
A la semaine 12
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Changement par rapport au départ du score de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
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Les patients rapportent la quantité de difficulté qu'ils ont dans l'exécution de 8 catégories.
Chaque catégorie est notée sur une échelle allant de 0 (réalisé sans aucune difficulté) à 3 (impossible à réaliser du tout).
Le HAQ-DI est ensuite calculé en additionnant les scores et en divisant par le nombre de catégories répondues.
Le score total est compris entre 0 et 3,0.
Des scores croissants indiquent un fonctionnement moins bon, 0 indiquant aucune altération fonctionnelle et 3 indiquant une altération complète.
Le HAQ-DI ne peut pas être calculé si le sujet n'a pas de scores pour au moins 6 catégories.
Une réponse a été définie comme un sujet présentant une réduction par rapport au départ du HAQ-DI d'au moins 0,22.
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Ligne de base et semaine 12
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Pourcentage de participants avec un DAS28-Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) <2,6
Délai: A la semaine 12
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DAS28- ESR = score d'activité de la maladie 28 basé sur la vitesse de sédimentation des érythrocytes.
Un DAS28-ESR inférieur à 2,6 est interprété comme une rémission.
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A la semaine 12
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Pourcentage de participants avec une protéine réactive DAS28-C (CRP) <2,6
Délai: A la semaine 12
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DAS28-CRP = score d'activité de la maladie 28 basé sur la protéine C réactive.
Un DAS28-CRP inférieur à 2,6 est interprété comme une rémission.
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A la semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IM133-066
- 2013-003780-65 (Numéro EudraCT)
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