Estudio de fase IIB de rango de dosis en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave
Estudio de fase IIb, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de rango de dosis para evaluar la eficacia y la seguridad de clazakizumab en sujetos con artritis reumatoide activa de moderada a grave que han experimentado una respuesta inadecuada a los inhibidores del TNF
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina, 1121
- Local Institution
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Buenos Aires, Argentina, 1426
- Local Institution
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Cordoba, Argentina, 5000
- Local Institution
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Tucuman, Argentina, 4000
- Local Institution
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Buenos Aires
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Quilmes, Buenos Aires, Argentina, 1878
- Local Institution
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 2B6
- Cividino Medicine Professional Corporation
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Mississauga, Ontario, Canadá, L5M 2V8
- Credit Valley Rheumatology
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7K 3H3
- Dr. Latha Naik Medical Professional Corporation
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Rheumatology Associates Of North Alabama, P.C.
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Arkansas
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Hot Springs, Arkansas, Estados Unidos, 71913
- Mercy Clinic Hot Springs Communities
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Valerius Med Group & Res Ctr Of Greater Long Beach, Inc.
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Palm Desert, California, Estados Unidos, 92260
- Desert Medical Advances
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
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Minnesota
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Eagan, Minnesota, Estados Unidos, 55121
- St. Paul Rheumatology, P.A.
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68516
- Physician Research Collaboration, LLC
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- Albuquerque Clinical Trials
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- Albuquerque Center For Rheumatology
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Joint and Muscle Medical Care and Research Institute (JMMCRI)
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Physicians East, PA
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Cincinnati Rheumatic Disease Study Group
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Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Health Research of Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Arthritis & Rheumatology Center of Oklahoma PLLC
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74135
- Healthcare Research Consultants
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
- Low Country Rheumatology
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
- Rheumatology Consultants Pllc
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Center For Inflammatory Disease
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Seattle Rheumatology Associates
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Bordeaux Cedex, Francia, 33076
- Local Institution
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Paris Cedex 14, Francia, 75679
- Local Institution
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Poitiers, Francia, 86021
- Local Institution
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Budapest, Hungría, 1023
- Local Institution
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Debrecen, Hungría, 4012
- Local Institution
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Veszprem, Hungría, 8200
- Local Institution
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Catanzaro, Italia, 88100
- Local Institution
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Firenze, Italia, 50139
- Local Institution
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Napoli, Italia, 80131
- Local Institution
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Pisa, Italia, 56126
- Local Institution
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Chiba
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Chiba-shi, Chiba, Japón, 2608712
- Local Institution
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Fukuoka
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Kitakyushu-shi, Fukuoka, Japón, 8078555
- Local Institution
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Hyogo
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Kato-shi, Hyogo, Japón, 6731462
- Local Institution
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Nagano
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Nagano-shi, Nagano, Japón, 3808582
- Local Institution
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Nagasaki
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Sasebo-shi, Nagasaki, Japón, 8571195
- Local Institution
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Tokyo
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Shinjuku-Ku, Tokyo, Japón, 1608582
- Local Institution
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Toshima-ku, Tokyo, Japón, 1708476
- Local Institution
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Wakayama
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Nishimura, Wakayama, Japón, 6492211
- Local Institution
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Guadalajara, México
- Local Institution
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San Luis Potosi, México, 78200
- Local Institution
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Baja California
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Tijuana, Baja California, México, 22010
- Local Institution
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Guanajuato
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Leon, Guanajuato, México, 37000
- Local Institution
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Yucatan
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Merida, Yucatan, México, 97070
- Local Institution
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Merida, Yucatan, México, 97000
- Local Institution
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Western CAPE
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Cape Town, Western CAPE, Sudáfrica, 7500
- Local Institution
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Western Cape
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Stellenbosch, Western Cape, Sudáfrica, 7600
- Local Institution
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Para obtener más información sobre la participación en ensayos clínicos de BMS, visite www.BMSStudyConnect.com
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de artritis reumatoide (AR) activa según los criterios estándar (American Rheumatism Association (ARA) [1987] o American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) [2010]) al menos 16 semanas antes de la selección
- Clase de estado funcional global ACR de 1 a 3
- Evidencia documentada de respuesta inadecuada a los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF)
- Todos los sujetos deben haber recibido tratamiento con una dosis mínima de 15 mg por semana de metotrexato durante al menos 12 semanas y en una dosis estable durante 28 días antes de la selección. Se permite una dosis tan baja como 10 mg de metotrexato si no se pueden alcanzar los 15 mg debido a la toxicidad. En Japón, Corea y Taiwán se permite una dosis mínima de 7,5 mg por semana. Se permite el tratamiento adicional con hidroxicloroquina o cloroquina, si está en una dosis aprobada para el tratamiento de la AR y la dosis se ha mantenido estable durante al menos 28 días antes de la selección.
- Mínimo de 6 articulaciones hinchadas y 6 sensibles en un recuento de 66/68 articulaciones en la selección y al inicio (Día 1)
- PCR y/o ESR de alta sensibilidad (hs) elevados
Criterio de exclusión:
- Infección grave activa
- Antecedentes o tuberculosis activa (TB)
- Pruebas de función hepática elevadas (LFT)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1: Clazakizumab (Dosis # A) (Doble ciego)
Clazakizumab Dosis # A inyectable por vía subcutánea durante 12 semanas + metotrexato de fondo
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Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2: Clazakizumab (Dosis # B) (Doble ciego)
Clazakizumab Dosis # B inyectable por vía subcutánea durante 12 semanas + metotrexato de fondo
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Otros nombres:
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Experimental: Brazo 3: Clazakizumab (Dosis # C) (Doble ciego)
Clazakizumab Dosis # C inyección por vía subcutánea durante 12 semanas + metotrexato de fondo
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Otros nombres:
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Experimental: Grupo 4: Coincidencia de placebo con Clazakizumab (doble ciego)
Clazakizumab Dosis # D inyección por vía subcutánea durante 12 semanas + metotrexato de fondo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones: proteína C reactiva (DAS28-CRP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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DAS28-CRP describe la gravedad de la artritis reumatoide. Los componentes de la evaluación del recuento de articulaciones son el hombro, el codo, la muñeca, las articulaciones metacarpofalángicas 1 a 5, las articulaciones interfalángicas proximales 1 a 5 y las articulaciones de la rodilla en los lados derecho e izquierdo, por lo que el número de articulaciones afectadas, sensibles e hinchadas, respectivamente , se cuentan. La fórmula utilizada para calcular la puntuación es: DAS28-CRP=0,56 \times \sqrt{TEN28} + 0,28 \times \sqrt{SW28} + 0,36 \times \ln(CRP+1) + 0,014 \times SA+0,96 con: TEN28: número de articulaciones con sensibilidad al tacto SW28: número de articulaciones inflamadas CRP: Proteína C reactiva SA: evaluación subjetiva de la actividad de la enfermedad por parte del paciente durante los 7 días anteriores en una escala de 0 a 100 ("0": sin actividad , "100": máxima actividad posible). El rango de puntuación de DAS-CRP es de 0,49 a 9,07. Un valor de DAS-CRP >5,1 corresponde a una alta actividad de la enfermedad. Una reducción de 0,6 en DAS-28 representa una mejora moderada. Una reducción >1,2 representa una mejora importante |
Línea de base y semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Colegio Americano de Reumatología (ACR) Tasas de respuesta 20/50/70
Periodo de tiempo: En la semana 12
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El ACR20/50/70 es una medida compuesta definida como una mejora del 20 %, 50 % o 70 % en el número de articulaciones sensibles e inflamadas, y una mejora del 20 %, 50 % o 70 % en tres de los siguientes cinco criterios: evaluación global del paciente, evaluación global del médico, medida de la capacidad funcional [más a menudo Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ)], escala analógica visual del dolor y tasa de sedimentación globular o proteína C reactiva (PCR).
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En la semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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CDAI es un índice compuesto para evaluar la actividad de la enfermedad. CDAI se basa en la simple suma del recuento de articulaciones inflamadas (SCJ) (0-28) y el recuento de articulaciones dolorosas (TJC) (0-28) junto con la evaluación global del paciente (0-10) Escala y evaluación global del médico ( 0-10) para estimar la actividad de la enfermedad, donde 10 significa actividad máxima. El CDAI tiene un rango de 0 a 76. CDAI <= 2.8 = Remisión CDAI > 2.8 y <= 10 = Actividad de enfermedad baja CDAI > 10 y <= 22 = Actividad de enfermedad moderada CDAI > 22 = Actividad de enfermedad alta |
Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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SDAI es un índice compuesto para evaluar la actividad de la enfermedad. CDAI se basa en la suma simple del recuento de articulaciones inflamadas (0-28) y el recuento de articulaciones dolorosas (0-28) junto con la evaluación global del paciente (0-10) Escala y evaluación global del médico (0-10) para estimar actividad de la enfermedad donde 10 significa actividad máxima y proteína C reactiva (0-10). El SDAI tiene un rango de 0 a 86. 0,0 - 3,3 = Remisión 3,4 - 11,0 = Actividad baja 11,1 - 26,0 = Actividad moderada 26,1 - 86,0 = Actividad alta |
Línea de base y semana 12
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Remisión booleana en la semana 12
Periodo de tiempo: En la semana 12
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Definición basada en booleanos: En cualquier momento, un paciente debe cumplir con todo lo siguiente: TJC ≤1 (0-28) SJC ≤1 (0-28) CRP ≤1 mg/dl Evaluación global del paciente ≤1 (en una escala de 0-10) |
En la semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Los pacientes informan la cantidad de dificultad que tienen para realizar 8 categorías.
Cada categoría se califica en una escala que va de 0 (realizado sin ninguna dificultad) a 3 (no se puede hacer en absoluto).
Luego, el HAQ-DI se calcula sumando los puntajes y dividiéndolos por el número de categorías respondidas.
La puntuación total está entre 0 y 3,0.
Las puntuaciones crecientes indican un peor funcionamiento, donde 0 indica que no hay deterioro funcional y 3 indica un deterioro completo.
El HAQ-DI no se puede calcular si el sujeto no tiene puntajes de al menos 6 categorías.
Una respuesta se definió como un sujeto con una reducción desde el inicio en HAQ-DI de al menos 0,22.
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Línea de base y semana 12
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Porcentaje de participantes con una tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) de DAS28 <2,6
Periodo de tiempo: En la semana 12
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DAS28- ESR = Puntuaciones de actividad de la enfermedad 28 basadas en la tasa de sedimentación de eritrocitos.
Un DAS28-ESR por debajo de 2,6 se interpreta como remisión.
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En la semana 12
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Porcentaje de participantes con una proteína reactiva DAS28-C (CRP) <2.6
Periodo de tiempo: En la semana 12
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DAS28-CRP = Puntuaciones de actividad de la enfermedad 28 basadas en la proteína C reactiva.
Un DAS28-CRP por debajo de 2,6 se interpreta como remisión.
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En la semana 12
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- IM133-066
- 2013-003780-65 (Número EudraCT)
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