Fase IIB-dosisvariërend onderzoek bij proefpersonen met matige tot ernstige reumatoïde artritis
Een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, dosis-variërende fase IIb-studie om de werkzaamheid en veiligheid van clazakizumab te evalueren bij proefpersonen met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis die een ontoereikende respons op TNF-remmers hebben ervaren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, 1121
- Local Institution
-
Buenos Aires, Argentinië, 1426
- Local Institution
-
Cordoba, Argentinië, 5000
- Local Institution
-
Tucuman, Argentinië, 4000
- Local Institution
-
-
Buenos Aires
-
Quilmes, Buenos Aires, Argentinië, 1878
- Local Institution
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 2B6
- Cividino Medicine Professional Corporation
-
Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2V8
- Credit Valley Rheumatology
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 3H3
- Dr. Latha Naik Medical Professional Corporation
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33076
- Local Institution
-
Paris Cedex 14, Frankrijk, 75679
- Local Institution
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- Local Institution
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1023
- Local Institution
-
Debrecen, Hongarije, 4012
- Local Institution
-
Veszprem, Hongarije, 8200
- Local Institution
-
-
-
-
-
Catanzaro, Italië, 88100
- Local Institution
-
Firenze, Italië, 50139
- Local Institution
-
Napoli, Italië, 80131
- Local Institution
-
Pisa, Italië, 56126
- Local Institution
-
-
-
-
Chiba
-
Chiba-shi, Chiba, Japan, 2608712
- Local Institution
-
-
Fukuoka
-
Kitakyushu-shi, Fukuoka, Japan, 8078555
- Local Institution
-
-
Hyogo
-
Kato-shi, Hyogo, Japan, 6731462
- Local Institution
-
-
Nagano
-
Nagano-shi, Nagano, Japan, 3808582
- Local Institution
-
-
Nagasaki
-
Sasebo-shi, Nagasaki, Japan, 8571195
- Local Institution
-
-
Tokyo
-
Shinjuku-Ku, Tokyo, Japan, 1608582
- Local Institution
-
Toshima-ku, Tokyo, Japan, 1708476
- Local Institution
-
-
Wakayama
-
Nishimura, Wakayama, Japan, 6492211
- Local Institution
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexico
- Local Institution
-
San Luis Potosi, Mexico, 78200
- Local Institution
-
-
Baja California
-
Tijuana, Baja California, Mexico, 22010
- Local Institution
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexico, 37000
- Local Institution
-
-
Yucatan
-
Merida, Yucatan, Mexico, 97070
- Local Institution
-
Merida, Yucatan, Mexico, 97000
- Local Institution
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35801
- Rheumatology Associates Of North Alabama, P.C.
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Verenigde Staten, 71913
- Mercy Clinic Hot Springs Communities
-
-
California
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
- Valerius Med Group & Res Ctr Of Greater Long Beach, Inc.
-
Palm Desert, California, Verenigde Staten, 92260
- Desert Medical Advances
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
-
-
Minnesota
-
Eagan, Minnesota, Verenigde Staten, 55121
- St. Paul Rheumatology, P.A.
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68516
- Physician Research Collaboration, LLC
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
- Albuquerque Clinical Trials
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
- Albuquerque Center For Rheumatology
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Joint and Muscle Medical Care and Research Institute (JMMCRI)
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Physicians East, PA
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- Cincinnati Rheumatic Disease Study Group
-
Middleburg Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73103
- Health Research of Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73103
- Arthritis & Rheumatology Center of Oklahoma PLLC
-
Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74135
- Healthcare Research Consultants
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
- Low Country Rheumatology
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37909
- Rheumatology Consultants Pllc
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Center For Inflammatory Disease
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
- Seattle Rheumatology Associates
-
-
-
-
Western CAPE
-
Cape Town, Western CAPE, Zuid-Afrika, 7500
- Local Institution
-
-
Western Cape
-
Stellenbosch, Western Cape, Zuid-Afrika, 7600
- Local Institution
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Ga voor meer informatie over deelname aan BMS-klinische onderzoeken naar www.BMSStudyConnect.com
Inclusiecriteria:
- Diagnose van actieve reumatoïde artritis (RA) volgens standaardcriteria (American Rheumatism Association (ARA) [1987] of American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) [2010]) ten minste 16 weken voorafgaand aan de screening
- ACR globale functionele statusklasse van 1 tot 3
- Gedocumenteerd bewijs van ontoereikende respons tumornecrosefactor (TNF)-remmers
- Alle proefpersonen moeten een behandeling hebben ondergaan met een minimale dosis van 15 mg per week methotrexaat gedurende ten minste 12 weken en met een stabiele dosis gedurende 28 dagen voorafgaand aan de screening. Een dosis van slechts 10 mg Methotrexaat is toegestaan als 15 mg vanwege toxiciteit niet kon worden bereikt. In Japan, Korea en Taiwan is een minimale dosis van 7,5 mg per week toegestaan. Aanvullende behandeling met Hydroxychloroquine of Chloroquine is toegestaan, mits in een dosis die is goedgekeurd voor de behandeling van RA en de dosis stabiel is gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening
- Minimaal 6 gezwollen en 6 gevoelige gewrichten op een 66/68 aantal gewrichten bij screening en bij aanvang (dag 1)
- Verhoogde hooggevoelige (hs) CRP en/of ESR
Uitsluitingscriteria:
- Actieve ernstige infectie
- Geschiedenis van of actieve tuberculose (tbc)
- Verhoogde leverfunctietesten (LFT's)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: Clazakizumab (dosis # A) (dubbelblind)
Clazakizumab Dosis # Een subcutane injectie gedurende 12 weken + achtergrond Methotrexaat
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2: Clazakizumab (dosis # B) (dubbelblind)
Clazakizumab Dosis # B injectie door subcutaan gedurende 12 weken + achtergrond Methotrexaat
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 3: Clazakizumab (dosis # C) (dubbelblind)
Clazakizumab Dosis # C injectie door subcutaan gedurende 12 weken + achtergrond Methotrexaat
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 4: Placebo-matching met Clazakizumab (dubbelblind)
Clazakizumab Dosis # D injectie door subcutaan gedurende 12 weken + achtergrond Methotrexaat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in ziekteactiviteitsscore in 28 gewrichten - C-reactief proteïne (DAS28-CRP) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
DAS28-CRP beschrijft de ernst van reumatoïde artritis. De componenten van de beoordeling van het aantal gewrichten zijn schouder, elleboog, pols, metacarpofalangeale gewrichten 1 tot en met 5, proximale interfalangeale gewrichten 1 tot en met 5, en de kniegewrichten aan de rechter- en linkerkant, waarbij het aantal aangetaste gewrichten, respectievelijk gevoelig en gezwollen , worden geteld. De formule die wordt gebruikt om de score te berekenen is: DAS28-CRP=0,56 \times \sqrt{TEN28} + 0.28 \times \sqrt{SW28} + 0.36 \times \ln(CRP+1) + 0.014 \times SA+0.96 met: TEN28: aantal gewrichten met gevoeligheid bij aanraking SW28: aantal gezwollen gewrichten CRP: C-reactief proteïne SA: subjectieve beoordeling van ziekteactiviteit door de patiënt gedurende de voorgaande 7 dagen op een schaal tussen 0 en 100 ("0": geen activiteit , "100": hoogst mogelijke activiteit). Het bereik van de DAS-CRP-score is 0,49 tot 9,07. Een DAS-CRP-waarde >5,1 komt overeen met een hoge ziekteactiviteit. Een DAS-28-reductie met 0,6 betekent een matige verbetering. Een reductie >1,2 betekent een grote verbetering |
Basislijn en week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
American College of Rheumatology (ACR) 20/50/70 responspercentages
Tijdsspanne: In week 12
|
De ACR20/50/70 is een samengestelde maat die wordt gedefinieerd als zowel een verbetering van 20%, 50% of 70% in het aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten, als een verbetering van 20%, 50% of 70% in drie van de volgende vijf criteria: globale beoordeling door de patiënt, globale beoordeling door de arts, functionele vaardigheidsmeting [meestal Health Assessment Questionnaire (HAQ)], visuele analoge pijnschaal en bezinkingssnelheid van erytrocyten of C-reactief proteïne (CRP).
|
In week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de CDAI-score (clinical disease activity index) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
CDAI is een samengestelde index voor het beoordelen van ziekteactiviteit. CDAI is gebaseerd op de eenvoudige optelling van het aantal gezwollen gewrichten (SCJ) (0-28) en het aantal gevoelige gewrichten (TJC) (0-28) samen met de globale beoordeling van de patiënt (0-10) Schaal en globale beoordeling door de arts ( 0-10) voor het schatten van ziekteactiviteit waarbij 10 maximale activiteit betekent. De CDAI heeft een bereik van 0 tot 76. CDAI <= 2,8 = Remissie CDAI > 2,8 en <= 10 = Lage ziekteactiviteit CDAI > 10 en <= 22 = Matige ziekteactiviteit CDAI > 22 = Hoge ziekteactiviteit |
Basislijn en week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Simplified Disease Activity Index (SDAI) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
SDAI is een samengestelde index voor het beoordelen van ziekteactiviteit. CDAI is gebaseerd op de eenvoudige optelling van het aantal gezwollen gewrichten (0-28) en pijnlijke gewrichten (0-28) samen met de globale beoordeling van de patiënt (0-10) Schaal en globale beoordeling door de arts (0-10) voor het schatten ziekteactiviteit waarbij 10 maximale activiteit betekent en C-reactief proteïne (0-10). De SDAI heeft een bereik van 0 tot 86. 0,0 - 3,3 = Remissie 3,4 - 11,0 = Lage activiteit 11,1 - 26,0 = Matige activiteit 26,1 - 86,0 = Hoge activiteit |
Basislijn en week 12
|
|
Booleaanse remissie in week 12
Tijdsspanne: In week 12
|
Booleaanse definitie: Op elk moment moet een patiënt aan al het volgende voldoen: TJC ≤1 (0-28) SJC ≤1 (0-28) CRP ≤1 mg/dl Globale patiëntbeoordeling ≤1 (op een schaal van 0-10) |
In week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) Score in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Patiënten rapporteren hoeveel moeite ze hebben bij het uitvoeren van 8 categorieën.
Elke categorie wordt gescoord op een schaal van 0 (zonder enige moeite uitgevoerd) tot 3 (kan helemaal niet).
De HAQ-DI wordt vervolgens berekend door de scores op te tellen en te delen door het aantal beantwoorde categorieën.
De totale score ligt tussen 0-3,0.
Toenemende scores duiden op slechter functioneren, waarbij 0 staat voor geen functionele beperking en 3 voor volledige beperking.
De HAQ-DI kan niet worden berekend als de proefpersoon niet scoort op minimaal 6 categorieën.
Een respons werd gedefinieerd als een proefpersoon met een vermindering van de HAQ-DI ten opzichte van de uitgangswaarde van ten minste 0,22.
|
Basislijn en week 12
|
|
Percentage deelnemers met een DAS28-erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) <2,6
Tijdsspanne: In week 12
|
DAS28-ESR = Disease Activity Scores 28 op basis van de bezinkingssnelheid van erytrocyten.
Een DAS28-ESR lager dan 2,6 wordt geïnterpreteerd als remissie.
|
In week 12
|
|
Percentage deelnemers met een DAS28-C reactief eiwit (CRP) <2,6
Tijdsspanne: In week 12
|
DAS28-CRP = Disease Activity Scores 28 op basis van C Reactive Protein.
Een DAS28-CRP lager dan 2,6 wordt geïnterpreteerd als remissie.
|
In week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IM133-066
- 2013-003780-65 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .