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第 1 阶段剂量递增研究,以在健康成人中评估新型宋内志贺氏菌疫苗。

一项 1 期、随机、观察员设盲、安慰剂对照、单中心、剂量递增研究,以评估在健康成人中肌肉注射 3 次宋内氏志贺氏菌疫苗 (1790GAHB) 的安全性和免疫原性。

该 1 期临床试验旨在评估在健康成人(登记时年龄在 18 至 45 岁)中通过肌内途径施用的 3 剂次 5 次连续递增剂量的宋内志贺氏菌候选疫苗(1790GAHB 疫苗)的安全性和免疫原性。 1790GAHB 疫苗的安全性是通过与安慰剂(GAHB-Placebo)的比较来评估的,安慰剂由与研究疫苗制剂浓度相同的氢氧化铝悬浮液构成。 总共 50 名符合条件的受试者将被分配到五个连续队列中的一个,每个队列有 10 个受试者。

在每个队列中,以观察者盲法的方式,受试者将被随机分配接受 1790GAHB 疫苗(五个抗原浓度)或 GAHB 安慰剂的三次疫苗接种,间隔四个星期。 将设立一个数据安全监测委员会,以接收在首次接种较低剂量疫苗后一周随访期间获得的所有安全数据的摘要。 根据对安全数据的评估,数据安全监测委员会将就下一批是否应该接种更高抗原浓度的疫苗提出建议。

单个受试者的预期研究持续时间为 9 个月。 在第 3 次疫苗接种后,将对每个受试者进行为期 6 个月的随访。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Paris Cedex 14
      • Paris、Paris Cedex 14、法国、75679
        • Centre d'Investigation Clinique en Vaccinologie Cochin-Pasteur (CIC1417)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁至≤45岁的男性和女性。
  2. 在向他们解释了研究的性质之后,在执行任何协议特定程序之前,已根据当地监管要求给予书面同意的个人。
  3. 根据病史、体格检查、血液学/血液化学血液测试(包括通过凝集试验显示针对 S. sonnei 的高抗体滴度)、尿液分析和研究者的临床判断结果确定的健康状况良好的个体。
  4. 如果有生育能力的女性在研究疫苗接种前妊娠试验呈阴性,并且愿意在整个研究期间使用可接受的避孕措施。
  5. 隶属于社会保障制度的个人。

排除标准:

  1. 具有行为或认知障碍或精神疾病的个体,研究者认为这些个体可能会干扰受试者参与研究的能力。
  2. 患有任何进行性或严重神经系统疾病、癫痫症或吉兰-巴利综合征的人。
  3. 在整个研究期间无法理解和遵守所有必需的研究程序的个人。
  4. 研究者认为有任何疾病史的个体可能会干扰研究结果或因参与研究而对受试者造成额外风险。
  5. 个体人类白细胞抗原 (HLA) -B27 阳性和/或有反应性关节炎病史。
  6. 患有已知或疑似 HIV 感染或 HIV 相关疾病、有自身免疫性疾病病史或任何其他已知或疑似免疫系统受损/改变、或正在接受免疫抑制治疗(包括使用全身性皮质类固醇或长期使用吸入性高效皮质类固醇)的个体(IE。 在过去 28 天内服用强的松或同等剂量 ≥10 mg/天),或在过去 168 天内接受过化疗。
  7. 具有已知出血素质或任何可能与延长出血时间相关的疾病的个体。
  8. 根据研究者的判断,患有任何严重的慢性或进行性疾病的个体(例如,肿瘤、胰岛素依赖型糖尿病、心脏、肾脏或肝脏疾病)。
  9. 患有任何恶性肿瘤或淋巴增生性疾病的个体。
  10. 对疫苗成分有过敏史的人。
  11. 在首次研究访视前 28 天参加过使用另一种研究性产品的任何临床试验或打算在本研究进行期间的任何时间参加另一项临床研究的个人。
  12. 在参加本研究前 4 周内接种过任何其他疫苗或计划在整个研究期间接种任何疫苗的个体,但流感疫苗接种除外,在第一次接种疫苗前 28 天至接种疫苗后 28 天之间不允许接种流感疫苗第三次接种。
  13. 在过去 12 周内接受过血液、血液制品和/或血浆衍生物(包括肠外免疫球蛋白制剂)的个人。
  14. 作为研究人员的一部分的个人或进行本研究的人员或临床试验机构机构的雇员的近亲。
  15. 在预期的研究疫苗接种后 3 天内体温 > 38.0 摄氏度的个体。
  16. 体重指数 (BMI) > 30 kg/m2 的人
  17. 在过去 2 年内有药物或酒精滥用史的个人。
  18. 在研究期间未使用或不打算使用可接受的节育措施的孕妇、哺乳期妇女或育龄妇女。
  19. 有死产史、新生儿流产史或前婴儿异常的女性。
  20. 先前实验室确诊或疑似由 S. sonnei 引起的疾病的个体。
  21. 与实验室确诊的宋内链球菌有家庭接触/和/或亲密接触的个人。
  22. 研究者认为如果参与本研究可能对受试者造成增加和不合理的安全风险的任何情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:S. sonnei 1790GAHB - 1 微克
参加 COHORT A 的受试者接受 3 次 S. sonnei 1790GAHB 注射 - 1 mcg
其他名称:
  • 宋内志贺菌疫苗
实验性的:S. sonnei 1790GAHB - 5 微克
参加 COHORT B 的受试者接受 3 次 S. sonnei 1790GAHB 注射 - 5 mcg
其他名称:
  • 宋内志贺菌疫苗
实验性的:S. sonnei 1790GAHB - 25 微克
参加 COHORT C 的受试者接受 3 次 S. sonnei 1790GAHB 注射 - 25 mcg
其他名称:
  • 宋内志贺菌疫苗
实验性的:S. sonnei 1790GAHB - 50 微克
参加 COHORT D 的受试者接受 3 次 S. sonnei 1790GAHB - 50 mcg 注射
其他名称:
  • 宋内志贺菌疫苗
实验性的:S. sonnei 1790GAHB - 100 微克
参加 COHORT E 的受试者接受 3 次 S. sonnei 1790GAHB - 100 mcg 注射
其他名称:
  • 宋内志贺菌疫苗
安慰剂比较:安慰剂
每个队列 A、B、C、D、E 中有 2 名受试者接受 3 次安慰剂注射。 这些在分析中被合并到一个安慰剂组中

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
任何疫苗接种后引起局部反应的受试者人数
大体时间:在任何注射后的 7 天(第 1-7 天)疫苗接种后期间
任何红斑/硬结是指:直径≥25 毫米。 3 级(重度)指的是直径 >100 毫米的红斑/硬结。 3 级(重度)注射部位疼痛是指:妨碍日常活动
在任何注射后的 7 天(第 1-7 天)疫苗接种后期间
任何疫苗接种后引起全身反应的受试者人数
大体时间:在任何注射后的 7 天(第 1 至 7 天)疫苗接种后期间
任何 = 任何症状的发生率,与强度等级无关。 3 级 = 妨碍日常活动的症状
在任何注射后的 7 天(第 1 至 7 天)疫苗接种后期间
中性粒细胞结果低于和高于正常范围的受试者人数
大体时间:第 8 天
第 8 天:访问 2(D7 post 1st vac)
第 8 天
中性粒细胞结果低于和高于正常值的受试者人数
大体时间:在第 36 天
第 36 天:访问 3.1(第二次假期后的 D7)
在第 36 天
中性粒细胞结果低于和高于正常值的受试者人数
大体时间:在第 57 天
第 57 天:访问 4(第三次假期)
在第 57 天
中性粒细胞结果低于和高于正常值的受试者人数
大体时间:第 64 天
第 64 天:访问 4.1(第三次假期后的 D7)
第 64 天
中性粒细胞结果低于和高于正常值的受试者人数
大体时间:在第 85 天
第 85 天:访问 5(第三次假期后 1 个月)
在第 85 天
中性粒细胞结果低于和高于正常值的受试者人数
大体时间:在第 225 天
第 225 天:访问 6(第三次假期后 6 个月)
在第 225 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
抗 LPS S. Sonnei 血清 IgG 几何平均浓度 (GMC)
大体时间:在基线、每次疫苗接种后 28 天和最后一次疫苗接种后 168 天
在基线、每次疫苗接种后 28 天和最后一次疫苗接种后 168 天
对抗 LPS 有血清反应的受试者人数 S. Sonnei
大体时间:每次接种后 28 天和最后一次接种后 168 天
血清反应定义为:如果基线值的一半大于 25 ELISA 单位 (EU),则疫苗接种后样本与基线相比至少增加 50% [即 ((真空后减去基线)/基线)100% ≥ 50%]。 如果基线值的一半小于或等于 25 EU,则与基线相比,疫苗接种后样本至少增加 25 EU(即 [真空吸尘器后减去基线] ≥25 EU)
每次接种后 28 天和最后一次接种后 168 天
对抗 LPS S. Sonnei(IgG ELISA ≥121 EU)具有高血清反应的受试者数量
大体时间:在基线、每次疫苗接种后 28 天和最后一次疫苗接种后 168 天
高血清反应定义为 GSK(前诺华)ELISA 中的接种后滴度≥X 抗 LPS 血清 IgG 单位,对应于 Cohen 等人使用的 ELISA 方法中 1:800 的滴度。 为了确定“X”的值,GSK(前诺华公司)抗 LPS ELISA 针对 Cohen ELISA 进行了校准,发现 121 EU EU/mL 的浓度对应于 Cohen 测定中的 1:800 滴度
在基线、每次疫苗接种后 28 天和最后一次疫苗接种后 168 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Odile Launay, Prof、Centre d'Investigation Clinique en Vaccinologie Cochin-Pasteur (CIC1417)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年2月1日

初级完成 (实际的)

2015年3月1日

研究完成 (实际的)

2015年3月1日

研究注册日期

首次提交

2013年12月17日

首先提交符合 QC 标准的

2013年12月17日

首次发布 (估计)

2013年12月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月10日

最后验证

2018年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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