Vaihe 1, annoksen eskalaatiotutkimus, uuden Shigella Sonnei -rokotteen arvioimiseksi terveillä aikuisilla.
perjantai 10. elokuuta 2018 päivittänyt: GSK Vaccines Institute For Global Health S.r.l.
Vaihe 1, satunnaistettu, tarkkailijasokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden keskuksen, annoksen eskalaatiotutkimus, jossa arvioidaan kolmen rokotuksen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä Shigella Sonnei -rokotteella (1790GAHB), jotka annetaan lihaksensisäisesti terveille aikuisille.
Tämän vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kolmen annoksen, jotka koostuvat viidestä peräkkäin nousevasta annoksesta Shigella sonnei -rokoteehdokasannoksesta (1790GAHB-rokote), annettuna lihaksensisäisesti terveille aikuisille (18–45-vuotiaat ilmoittautumisen yhteydessä). 1790GAHB-rokotteen turvallisuusprofiili on arvioitu verrattuna lumelääkkeeseen (GAHB-Placebo), joka koostuu alumiinihydroksidisuspensiosta, jonka pitoisuus on sama kuin tutkimusrokoteformulaatioissa. Yhteensä 50 kelvollista ainetta jaetaan yhteen viidestä peräkkäisestä kohortista, joissa kussakin on 10 aihetta.
Jokaisessa kohortissa koehenkilöt satunnaistetaan saamaan kolme rokotetta neljän viikon välein joko 1790GAHB-rokotteella (viiden antigeenipitoisuuksien) tai GAHB-plasebolla. Tietoturvallisuutta valvova lautakunta saa yhteenvedon kaikista turvallisuustiedoista, jotka on saatu viikon seurantajakson aikana ensimmäisen pienemmällä annoksella tehdyn rokotuksen jälkeen. Turvallisuustietojen arvioinnin perusteella Tietoturvallisuusvalvontalautakunta antaa suosituksen siitä, tulisiko seuraava kohortti rokottaa korkeammalla antigeenipitoisuudella vai ei.
Yksittäisen oppiaineen opiskelun arvioitu kesto on 9 kuukautta. Jokaista koehenkilöä seurataan 6 kuukauden ajan kolmannen rokotuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Paris Cedex 14
-
Paris, Paris Cedex 14, Ranska, 75679
- Centre d'Investigation Clinique en Vaccinologie Cochin-Pasteur (CIC1417)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat ≤45-vuotiaat.
- Henkilöt, joille tutkimuksen luonne on selitetty heille ja ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista, ovat antaneet kirjallisen suostumuksen paikallisten säännösten mukaisesti.
- Terveet henkilöt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, hematologisten/hematokemiallisten verikokeiden (mukaan lukien korkeat S. sonnei -vasta-ainetiitterit agglutinaatiotestin perusteella), virtsaanalyysin ja tutkijan kliinisen arvion perusteella.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimusrokotusta ja halukkuutta käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluvat henkilöt.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on käyttäytymis- tai kognitiivinen vajaatoiminta tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen.
- Henkilöt, joilla on etenevä tai vakava neurologinen häiriö, kohtaushäiriö tai Guillain-Barrén oireyhtymä.
- Henkilöt, jotka eivät pysty ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia vaadittuja opiskelumenetelmiä koko tutkimuksen ajan.
- Henkilöt, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä koehenkilöille tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
- Henkilöt, joilla on ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) -B27-positiivinen ja/tai reaktiivinen niveltulehdus.
- Henkilöt, joilla tiedetään tai epäillään HIV-infektiota tai HIV:hen liittyvää sairautta, joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus tai jokin muu tunnettu tai epäilty immuunijärjestelmän heikkeneminen/muutos tai jotka ovat immunosuppressiivisessa hoidossa, mukaan lukien systeemisten kortikosteroidien käyttö tai inhaloitavien korkeatehoisten kortikosteroidien krooninen käyttö (eli prednisonia tai vastaavaa ≥ 10 mg/vrk) viimeisten 28 päivän aikana tai kemoterapiahoidossa viimeisten 168 päivän aikana.
- Henkilöt, joilla on tunnettu verenvuotodiateesi tai mikä tahansa sairaus, joka voi liittyä pidentyneeseen verenvuotoaikaan.
- Henkilöt, joilla on jokin vakava krooninen tai etenevä sairaus tutkijan harkinnan mukaan (esim. kasvain, insuliinista riippuvainen diabetes, sydän-, munuais- tai maksasairaus).
- Henkilöt, joilla on pahanlaatuinen kasvain tai lymfoproliferatiivinen häiriö.
- Henkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia rokotteen komponenteille.
- Henkilöt, jotka osallistuvat mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen toisella tutkimustuotteella 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä tai aikovat osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
- Henkilöt, jotka ovat saaneet muita rokotteita 4 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista tai jotka aikovat saada minkä tahansa rokotteen koko tutkimuksen ajan paitsi influenssarokotuksen, joka ei ole sallittu ajanjaksona, joka on 28 päivää ennen ensimmäistä rokotusta ja 28 päivää sen jälkeen 3 rokotus.
- Henkilöt, jotka ovat saaneet verta, verituotteita ja/tai plasmajohdannaisia, mukaan lukien parenteraaliset immunoglobuliinivalmisteet viimeisten 12 viikon aikana.
- Henkilöt, jotka ovat osa tutkimushenkilöstöä tai tämän tutkimuksen suorittavan henkilöstön tai kliinisen tutkimuspaikan laitoksen työntekijät, läheiset perheenjäsenet.
- Henkilöt, joiden ruumiinlämpö on > 38,0 celsiusastetta 3 päivän sisällä suunnitellusta tutkimusrokotuksesta.
- Henkilöt, joiden painoindeksi (BMI) > 30 kg/m2
- Henkilöt, joilla on ollut päihteiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen kahden vuoden aikana.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole käyttäneet tai eivät aio käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
- Naiset, joilla on aiemmin ollut kuolleena syntymää, vastasyntyneiden menetys tai aiempi lapsi, jolla on poikkeavuus.
- Henkilöt, joilla on aiemmin laboratoriossa todettu tai epäilty S. sonnein aiheuttama sairaus.
- Henkilöt, jotka ovat olleet kotitalouksissa kosketuksissa/tai läheisesti altistuneet henkilölle, jolla on laboratoriovarmennettu S. sonnei.
- Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa lisääntyneen ja kohtuuttoman turvallisuusriskin tutkittavalle, jos osallistuu tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: S. sonnei 1790GAHB - 1 mikrog
KOHORTTIA A ilmoitetut koehenkilöt, jotka saivat 3 injektiota S. sonnei 1790GAHB - 1 mikrog
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: S. sonnei 1790GAHB - 5 mcg
KOHORT B:hen ilmoittautuneet koehenkilöt, jotka saivat 3 injektiota S. sonnei 1790GAHB - 5 mikrog
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: S. sonnei 1790GAHB - 25 mcg
Kohoryhmässä C ilmoitetut koehenkilöt saivat 3 injektiota S. sonnei 1790GAHB - 25 mikrog
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: S. sonnei 1790GAHB - 50 mcg
KOHORTTI D:een ilmoittautuneet koehenkilöt, jotka saivat 3 injektiota S. sonnei 1790GAHB - 50 mikrog
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: S. sonnei 1790GAHB - 100 mcg
COHORT E -ryhmään otetut koehenkilöt, jotka saivat 3 injektiota S. sonnei 1790GAHB - 100 mikrog
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
2 koehenkilöä ilmoittautui kuhunkin KOHORTTIIN A, B, C, D ja E, jotka saivat 3 plasebo-injektiota.
Nämä yhdistettiin yhteen plaseboryhmään analyyseissä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden määrä, joihin on pyydetty paikallista reagointia minkä tahansa rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivän (päivät 1-7) rokotuksen jälkeisen jakson aikana minkä tahansa injektion jälkeen
|
Mikä tahansa punoitus/kovettuma viittaa halkaisijaltaan ≥25 mm.
Aste 3 (vaikea) tarkoittaa punoitusta/kovettumaa, jonka halkaisija on >100 mm.
Asteen 3 (vaikea) pistoskohdan kipu tarkoittaa: estää päivittäistä toimintaa
|
7 päivän (päivät 1-7) rokotuksen jälkeisen jakson aikana minkä tahansa injektion jälkeen
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on pyydetty systeeminen reaktio minkä tahansa rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivän (päivät 1-7) rokotuksen jälkeisen jakson aikana minkä tahansa injektion jälkeen
|
Mikä tahansa = minkä tahansa oireen ilmaantuvuus intensiteettiasteesta riippumatta.
Aste 3 = oire, joka esti päivittäisen toiminnan
|
7 päivän (päivät 1-7) rokotuksen jälkeisen jakson aikana minkä tahansa injektion jälkeen
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden neutrofiilit ovat normaalien ala- ja yläpuolella
Aikaikkuna: Päivänä 8
|
Päivä 8: VISIT 2 (D7 1. vac)
|
Päivänä 8
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden neutrofiilit ovat normaalia pienempiä ja suurempia
Aikaikkuna: Päivänä 36
|
Päivä 36: VISIT 3.1 (D7 2. vac. jälkeen)
|
Päivänä 36
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden neutrofiilit ovat normaalia pienempiä ja suurempia
Aikaikkuna: Päivänä 57
|
Päivä 57: VISIT 4 (3. vac.)
|
Päivänä 57
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden neutrofiilit ovat normaalia pienempiä ja suurempia
Aikaikkuna: Päivänä 64
|
Päivä 64: VISIT 4.1 (D7 3. vac. jälkeen)
|
Päivänä 64
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden neutrofiilit ovat normaalia pienempiä ja suurempia
Aikaikkuna: Päivänä 85
|
Päivä 85: VISIT 5 (1 kuukausi 3. loman jälkeen)
|
Päivänä 85
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden neutrofiilit ovat normaalia pienempiä ja suurempia
Aikaikkuna: Päivänä 225
|
Päivä 225: VISIT 6 (6 kuukautta 3. loman jälkeen)
|
Päivänä 225
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-LPS S. Sonnei - seerumin IgG-geometrinen keskimääräinen pitoisuus (GMC)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, 28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen ja 168 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Lähtötilanteessa, 28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen ja 168 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
|
Anti-LPS S. Sonnein seroreaktion saaneiden koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: 28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen ja 168 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Serovaste määritellään seuraavasti: Jos puolet lähtötason arvosta on suurempi kuin 25 ELISA-yksikköä (EU), niin vähintään 50 %:n lisäys rokotuksen jälkeisessä näytteessä verrattuna lähtötilanteeseen [ts.
((Vac-vac miinus lähtötaso)/perustaso)100 % ≥ 50 %].
Jos puolet perusarvosta on pienempi tai yhtä suuri kuin 25 EU, rokotuksen jälkeisessä otoksessa on vähintään 25 EU:n lisäys verrattuna lähtötasoon (ts.
[vac-jälkeinen miinus lähtötaso] ≥25 EU)
|
28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen ja 168 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on korkea serovaste anti-LPS S. Sonneille (IgG ELISA ≥121 EU)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, 28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen ja 168 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Korkea serovaste määritellään rokotuksen jälkeiseksi tiitteriksi ≥X anti-LPS-seerumin IgG-yksikköä GSK (entinen Novartis) ELISA:ssa, jotka vastaavat tiitteriä 1:800 Cohenin et ai. käyttämässä ELISA-menetelmässä.
X:n arvon määrittämiseksi GSK (entinen Novartis) anti-LPS ELISA kalibroitiin Cohen-ELISAa vastaan ja havaittiin, että pitoisuus 121 EU EU/ml vastaa tiitteriä 1:800 Cohen-määrityksessä.
|
Lähtötilanteessa, 28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen ja 168 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Odile Launay, Prof, Centre d'Investigation Clinique en Vaccinologie Cochin-Pasteur (CIC1417)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Micoli F, Rossi O, Conti V, Launay O, Scire AS, Aruta MG, Nakakana UN, Marchetti E, Rappuoli R, Saul A, Martin LB, Necchi F, Podda A. Antibodies Elicited by the Shigella sonnei GMMA Vaccine in Adults Trigger Complement-Mediated Serum Bactericidal Activity: Results From a Phase 1 Dose Escalation Trial Followed by a Booster Extension. Front Immunol. 2021 May 4;12:671325. doi: 10.3389/fimmu.2021.671325. eCollection 2021.
- Muturi-Kioi V, Lewis D, Launay O, Leroux-Roels G, Anemona A, Loulergue P, Bodinham CL, Aerssens A, Groth N, Saul A, Podda A. Neutropenia as an Adverse Event following Vaccination: Results from Randomized Clinical Trials in Healthy Adults and Systematic Review. PLoS One. 2016 Aug 4;11(8):e0157385. doi: 10.1371/journal.pone.0157385. eCollection 2016.
- Launay O, Lewis DJM, Anemona A, Loulergue P, Leahy J, Scire AS, Maugard A, Marchetti E, Zancan S, Huo Z, Rondini S, Marhaba R, Finco O, Martin LB, Auerbach J, Cohen D, Saul A, Gerke C, Podda A. Safety Profile and Immunologic Responses of a Novel Vaccine Against Shigella sonnei Administered Intramuscularly, Intradermally and Intranasally: Results From Two Parallel Randomized Phase 1 Clinical Studies in Healthy Adult Volunteers in Europe. EBioMedicine. 2017 Aug;22:164-172. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.07.013. Epub 2017 Jul 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. joulukuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 23. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 23. tammikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Infektiot
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Enterobacteriaceae-infektiot
- Punatauti
- Punatauti, basillaari
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Rokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- H03_01TP
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Chonbuk National University HospitalValmisToiminnallinen ummetusKorean tasavalta
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateValmis
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico